此前，研究者已经证明复方鳖甲软肝片（BRC）联合恩替卡韦（ETV）可显著增加慢性乙型肝炎（CHB）患者的纤维化退化率。2022年12月，发表在《J Hepatol》的一项研究进一步显示，该方案可以进一步降低CHB合并晚期纤维化或肝硬化患者的HCC和肝脏相关死亡风险。

背景与目的：CHB和肝纤维化与肝细胞癌（HCC）发展的高风险相关。本研究评估了ETV联合一种抗纤维化中药BRC能否进一步降低来自母双盲随机安慰剂对照试验中Ishak纤维化评分≥3分未经治疗的中国CHB患者的HCC风险。

方法：在对ETV+BRC和ETV+安慰剂治疗进行72周的比较后，受试者有资格进入开放标签治疗阶段，并每6个月接受1次随访。主要[次要]终点是HCC的发生率[肝相关死亡、非HCC事件和非肝相关死亡]。事件时间分析定义了改良意向性分析（mITT）、意向性分析（ITT）和符合方案分析（PP）人群。

结果：共招募了1000例患者；中位年龄42.0岁；男性69.9%，HBeAg阳性58.3%。在mITT人群中，ETV+BRC的7年累计HCC发病率为4.7%[0.2%]，显著低于ETV单一疗法的9.3%[2.2%]（p=0.008[p=0.030]），与ETV单药治疗相比，第72周未实现纤维化退化的患者使用ETV+BRC治疗后HCC发生率较低（p=0.018）。两组之间的其他2个次要终点或安全性无差异。多变量Cox比例回归分析，包括作为参数的治疗分配，也表明ETV+BRC治疗与HCC发病率降低相关。ITT和PP分析结果一致。

结论：ETV联合BRC治疗可进一步降低CHB合并晚期纤维化或肝硬化患者的HCC和肝脏相关死亡风险，这可能对HCC预防具有重要的临床意义。

概述：慢性乙型肝炎病毒感染患者患肝癌（特别是肝细胞癌[HCC]）的风险增加。虽然有有效的抗病毒治疗可以抑制慢性感染患者的病毒，但HCC的风险仍然存在。本研究发现在抗病毒药物中加入一种名为鳖甲软肝片的中药可以降低慢性乙型肝炎患者患肝癌的风险。

（选题审校：李欣亚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2022 Dec;77(6):1515-1524.
Entecavir plus Biejia-Ruangan compound reduces the risk of hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985545/