托法替尼是小分子Janus激酶（JAK）抑制剂，它干扰细胞内JAK/信号转导和转录激活（STAT）通路。2023年1月，荷兰和加拿大学者发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项荷兰全国注册研究，考察了托法替尼vs维多利单抗在抗肿瘤坏死因子（TNF）α经治的溃疡性结肠炎（UC）中的卓越有效性。

背景和目的：在抗TNF难治性UC患者中，临床医生在面临何时以及以何种顺序处置生物制剂和Janus激酶抑制剂上存在困难。该研究旨在克罗恩病和结肠炎注册的前瞻性全国性倡议中，比较维多利单抗和托法替尼在抗TNF暴露的UC患者中的有效性和安全性。

方法：在荷兰克罗恩和结肠炎注册倡议中，识别出抗TNF治疗失败并初始维多利单抗或托法替尼治疗的UC患者。选择了在初始治疗时具有临床以及生化或内镜疾病活动的患者，排除了既往接受维多利单抗或托法替尼治疗的患者。治疗52周后，比较了无糖皮质激素临床缓解（单纯临床结肠炎活动指数≤2）、生化缓解（C反应蛋白≤5mg/L或粪便钙卫蛋白≤250μg/g）和安全性结局。逆向倾向评分加权比较用于调整混杂和选择偏倚。

结果：总体来说，纳入83名维多利单抗和65名托法替尼治疗的患者。倾向得分加权分析表明，托法替尼治疗的患者在12、24和52周时实现无糖皮质激素临床缓解和生化缓解的可能性比维多利单抗治疗的患者高（OR，6.33；95% CI，3.81~10.50；P<0.01；OR，3.02；1.89~4.84；P<0.01；OR，1.86；1.15~2.99；P=0.01；OR，3.27；1.96~5.45；P<0.01；OR，1.87；1.14~3.07；P=0.01；OR，1.81；1.06~3.09；P=0.03）。感染率或严重不良事件无差异。

结论：在抗TNF经治的UC患者中，与维多利单抗相比，托法替尼与更优的有效性结局和相似的安全性结局相关。

（选题审校：李欣亚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Jan;21(1):182-191.e2
Superior Effectiveness of Tofacitinib Compared to Vedolizumab in Anti-TNF-experienced Ulcerative Colitis Patients: A Nationwide Dutch Registry Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35644343/