呋喃妥因（NTF）是一种由硝基呋喃衍生的合成抗生素，自1953年以来一直用于治疗无并发症的尿路感染。2023年2月，美国学者发表在《J Hepatol》的一项研究，考察了与NTF诱导的肝损伤（NTF-DILI）相关的临床特征、结局和HLA风险因素。

背景和目的：NTF广泛用于尿路感染的治疗（短期）和预防（长期）。该研究旨在描述纳入到药物诱导肝损伤网络（DILIN）的个体中，NTF-DILI的临床特征、结局、HLA风险因素。

方法：2004~2020年，78名明确高可能性或可能NTF-DILI个体纳入到DILIN研究。比较了NTF-DILI和3个对照组[人群（14001人）、特发性自身免疫性肝炎（231人）、非NTF-DILI（661人）]的HLA等位基因。

结果：69%的肝损伤为肝细胞型，55%为黄疸型。44例长暴露时间（≥1年）NTF-DILI病例比18例短暴露（≤7天）和16例中（>7~<365天）病例更常见AST>ALT（73% vs 33% vs 50%；P=0.018），以及ANA或SMA阳性（91% vs 44% vs 50%；P<0.001）和糖皮质激素使用（61% vs 27% vs 44%；P=0.06）。长期NTF-DILI中，38%呈现桥接纤维化、结节性或肝硬化，或肝硬化的临床和影像学证据，20%为大块或亚大块坏死。短期暴露组无人死亡或进行移植，其他组7人（12%）死亡或接受移植。调整协变量后，HLA-DRB1*11:04在人群对照（OR，4.29；P=0.000115）、特发性自身免疫性肝炎（11.77；P=0.0000776）和非NTF-DILI（3.34；P=0.003）中比在NTF-DILI中显著更频繁。

结论：NTF-DILI可造成实质坏死、桥接性纤维化、肝硬化、死亡或肝移植，尤其是长期暴露者，并与HLA-DRB1*11:04相关。为了减轻对NTF相关的严重肝损伤，监管者应修改处方信息并考虑其他缓解策略。

影响和意义：呋喃妥因是DILI的公认原因。这项由NTF-DILI良好表型个体的大型队列组成的研究中，识别出两种不同的肝损伤模式：与短期暴露相关的肝损伤，一般是自限性的；与长期暴露相关的肝损伤，可造成晚期纤维化、肝硬化和肝衰竭。HLA-DRB1*11:04是因长期呋喃妥因暴露造成的肝损伤的风险因素。结果对于监管者及处方医生和调配呋喃妥因的药师来说是重要的。

（选题审校：李欣亚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2023 Feb;78(2):293-300
Clinical features, outcomes, and HLA risk factors associated with nitrofurantoin-induced liver injury
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36152763/