治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的新疗法应该改善或预防纤维化的进展，而丙谷胺恰好有这一优势，但仍需考察其剂量和安全性。2022年10月，发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项研究显示，丙谷酰胺在所有剂量下均具有良好的耐受性。

高饱和脂肪饮食已被证明可提高血液中胆囊收缩素（CCK）的水平，并诱发非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。CCK受体在星状细胞上表达，并在被激活时负责肝纤维化。本研究的目的是在患有NASH的人类受试者中测试CCK受体拮抗剂丙谷酰胺的安全性和剂量。基于肝脏超声检测的脂肪变性、肝脏转氨酶升高和代谢综合征的一个组成部分，对18例患有临床NASH的受试者开展了一项开放标签单次递增剂量研究。三个独立的队列（每组N=6）分别以800（队列1）、1200（队列2）和1600（队列3）mg/d的顺序递增方式口服丙谷酰胺治疗12周。在基线和每4周进行一次血液血液学、化学、丙谷酰胺水平、纤维化生物标志物面板和症状调查。在基线和第12周使用FibroScan获得腹部超声和瞬态弹性成像。丙谷酰胺在所有剂量下均具有良好的耐受性，没有任何严重的不良事件。从基线到第12周，体重没有变化。对于第1、2和3组，丙氨酸氨基转移酶的中位百分比变化分别为8.42、-5.05和-22.23，FibroScan的纤维化评分的中位百分变化分别为8.13、-5.44和-28.87（kPa）。通过控制衰减参数评分测量的肝脂肪变性在丙谷酰胺的作用下显著降低（P＜0.05）。与基线相比，血液微小RNA生物标志物和血清4-羟基脯氨酸与第12周纤维化的降低一致。这些结果表明，丙谷酰胺具有抗炎和抗纤维化的特性，该化合物在NASH患者中具有良好的耐受性。

（选题审校：田盼辉 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2022 Dec;112(6):1271-1279
Safety and Dosing Study of a Cholecystokinin Receptor Antagonist in Non-alcoholic Steatohepatitis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087237/