2023年5月，发表在《JAMA》的一项研究考察了预防性使用抗生素对严重酒精相关性肝炎患者死亡率的影响。结果显示，该方案并不能提高患者2个月的生存率。

重要性：预防性抗生素对严重酒精相关性肝炎住院患者的益处尚不清楚。

目的：比较阿莫西林-克拉维酸与安慰剂对严重酒精相关性肝炎住院并接受泼尼松龙治疗患者死亡率的影响。

设计、地点和受试者：2015年6月13日至2019年5月24日，在法国和比利时的25个中心开展了一项多中心、随机、双盲临床试验，受试者为经活检证实的严重酒精相关肝炎患者（Maddrey功能评分≥32，终末期肝病模型[MELD]评分≥21）。对所有患者均进行180天随访。最终随访时间为2019年11月19日。

干预：患者被随机分配（1:1比例）接受泼尼松联合阿莫西林-克拉维酸（n=145）或泼尼松联合安慰剂（n=147）。

主要结局和测量指标：主要结局是60天时的全因死亡率。次要结局是90天和180天时的全因死亡率；60天时感染发生率、肝肾综合征发生率以及MELD评分低于17的受试者比例；以及在第7天时Lille评分小于0.45的患者比例。

结果：在292例随机患者中（平均年龄52.8[SD，9.2]岁；80例[27.4%]女性），对284例（97%）患者进行了分析。随机接受阿莫西林-克拉维酸治疗的受试者与随机接受安慰剂治疗的受试者在60天死亡率方面没有显著差异（阿莫西林-克拉维酸组为17.3%，安慰剂组为21.3%[P=0.33]；组间差异为-4.7%[95%CI，-14.0%～-4.7%]；风险比为0.77[95%CI；0.45～1.31]）。阿莫西林-克拉维酸组60天感染率较低（29.7%vs 41.5%；平均差异，-11.8%[95%CI，-23.0%～-0.7%]；亚风险比，0.62；[95%CI：0.41～0.91]；P=0.02）。其余3个次要结局均无显著差异。最常见的严重不良事件与肝衰竭（阿莫西林-克拉维酸组25例，安慰剂组20例）、感染（阿莫西林-克拉维酸组23例，安慰剂组46例）和胃肠道疾病（阿莫西林-克拉维酸组15例，安慰剂组21例）相关。

结论与相关性：在因严重酒精相关性肝炎住院的患者中，与单独使用泼尼松相比，阿莫西林-克拉维酸联合泼尼松并不能提高2个月的生存率。这些结果不支持预防性抗生素提高严重酒精相关肝炎住院患者的生存率。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 May 9;329(18):1558-1566.
Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37159035/