含糖饮料对身体有害，而人工代糖饮料是含糖饮料的替代品。

2023年8月，发表在《JAMA》的一项研究显示，绝经后女性常喝含糖饮料，患肝癌和死于慢性肝病的几率更高。而人工代糖饮料与肝癌或慢性肝病死亡之间没有统计学显著相关性，但需要进一步评估不同人工甜味剂与肝癌风险间的相关性。

确定肝癌和慢性肝病死亡的饮食风险因素非常重要

慢性肝病是致死和癌症的主要原因。肝癌的风险因素包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染、代谢紊乱（2型糖尿病、肥胖和代谢综合征）、过量饮酒以及花生和玉米等受黄曲霉毒素污染的食物。然而，大约40%的肝癌患者并没有这些风险因素。饮食因素与肝癌和慢性肝病死亡率的流行病学研究有限。因此，确定肝癌和慢性肝病死亡的饮食风险因素非常重要。

2017～2018年，超过65%的美国成年人每天饮用含糖饮料。流行病学研究表明，含糖饮料与乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的风险呈正相关性。纳入553874和477206名参与者的两项队列研究报告了含糖饮料摄入与肝癌风险存在潜在相关性。然而，这两项研究都没有报告女性患肝癌的比率。此外，一项前瞻性研究显示，饮用含糖饮料增加非酒精性脂肪肝风险。然而，更高的含糖饮料摄入量是否与慢性肝病死亡率有关仍不得而知。人工代糖饮料是含糖饮料更健康的替代品，但基于动物的实验报告称，人工代糖饮料摄入与非酒精性脂肪肝疾病有关。

绝经后女性每天摄入355mL或以上含糖饮料 患肝癌和死于慢性肝病几率更高

发表在《JAMA》的该项研究，旨在调查含糖饮料、人工代糖饮料摄入与肝癌发生率和慢性肝病死亡率之间的相关性。

1993～1998年，美国40个临床中心女性健康倡议（Women's Health Initiative）招募的一个前瞻性队列，包括98786名50～79岁的绝经后女性，并随访至2020年3月1日。

基于基线时进行的食物频率问卷评估含糖饮料的摄入，并将其定义为常规软饮料和水果饮料（不包括果汁）的总和；在3年的随访中测量人工代糖饮料的摄入。

主要结局指标是（1）肝癌发病率；（2）慢性肝病导致的死亡率，定义为非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝硬化、酒精性肝病和慢性肝炎导致的死亡。Cox比例风险回归模型用于估计肝癌发病率和慢性肝病死亡率的多变量风险比（HR）和95% CIs，并对包括人口统计学和生活方式因素在内的潜在混杂因素进行调整。

中位随访20.9年，207名女性患上肝癌，148名死于慢性肝病。在基线调查中，6.8%的女性每天摄入1份或以上的含糖饮料，13.1%的女性在3年的随访中每天摄入1份或以上的人工代糖饮料。1份定义为12液体盎司或355mL。

与每月摄入3份或更少的含糖饮料相比，每天摄入1份或以上的人肝癌（18.0 vs 10.3/10万人年[P=0.02]；调整后HR，1.85[95%CI，1.16～2.96]；P=0.01）和慢性肝病死亡（17.7 vs 7.1/10万人年[P＜0.001]；调整后HR，1.68[95%CI，1.03～2.75]；P=0.04）风险显著增加。

与每月摄入3份或更少的人工代糖饮料相比，每天摄入1份或以上人工代糖饮料的个体，肝癌发病率（11.8 vs 10.2/10万人年[P=0.70]；调整后HR，1.17[95%CI，0.70～1.94]；P=0.55）或慢性肝病死亡率（7.1 vs 5.3/10万人年[P=0.32]；调整后HR，0.95 [95%CI，0.49～1.84]；P=0.88）没有显著增加。

在绝经后女性中，与每月摄入3份或更少含糖饮料相比，每天摄入1份或更多含糖饮料的女性患肝癌和死于慢性肝病的几率更高。未来的研究应证实这些结果，并确定这些相关性的生物学途径。

不同人工甜味剂与肝癌风险的相关性 需进一步评估

本研究报告的结果表明，含糖饮料摄入量增加与肝癌风险和慢性肝病死亡率增加之间存在统计学显著相关性。人工代糖饮料的摄入与肝癌或慢性肝病死亡率之间没有统计学上的显著相关性。

据研究人员所知，这是第一项报告含糖饮料摄入与慢性肝病死亡率呈正相关性的研究。该研究结果与一项纳入6项研究的荟萃分析一致。该荟萃分析显示，含糖饮料摄入量越高，患非酒精性脂肪肝的几率增加40%（OR，1.40[95%CI，1.07～1.82]）。弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study）显示，与不喝含糖饮料的人相比，每周摄入1份或1份以上含糖饮料会使患非酒精性脂肪肝的几率增加77%（OR，1.77[95%CI，1.11～2.83]）。

用人工甜味剂代替糖可以减少热量摄入。然而，有关人工甜味剂和癌症风险的数据喜忧参半。在这项研究中，没有观察到人工代糖饮料与肝癌之间具有统计学显著相关性。本文报告的结果与既往文献中结果之间的差异，可能是由于美国和欧洲国家常用的甜味剂类型或剂量所致。欧洲食品安全局（The European Food Safety Authority）已经批准了比美国更多的2种甜味剂（甜蜜素和新橙皮苷二氢查尔酮）。尽管这些人工甜味剂被认为没有致癌风险，但根据2004年的文献综述，考虑到其消费量的增加，还需要进一步的研究来评估不同人工甜味剂与肝癌风险之间的相关性。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Aug 8;330(6):537-546.
Sugar-Sweetened and Artificially Sweetened Beverages and Risk of Liver Cancer and Chronic Liver Disease Mortality
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37552302/