出血风险增加的老年房颤患者，使用极低剂量（VLD）还是常规剂量（RD）非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOACs）为宜？2023年8月，发表在《Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother》的一项回顾性队列研究，给出答案。

目的：ELDERCARE-AF试验表明，在预防卒中/全身性栓塞方面，VLD的艾多沙班15 mg/d比安慰剂更有效，而不会显著增加严重出血的风险。本研究的目的是在与ELDERCARE-AF队列相似的真实世界老年房颤人群队列中，比较VLD NOACs（艾多沙班15 mg每天1次，达比加群110 mg或150 mg每天1次、阿哌沙班2.5 mg每天1次或利伐沙班10 mg（未确诊为慢性肾病）或小于10 mg每天1次）与RD NOACs（艾多沙班60/30 mg每天1次或其他标签剂量NOACs）的有效性和安全性。

方法和结果：在中国台湾健康保险研究数据库（NHIRD）的这项回顾性队列研究中，分别确定了7294 和4151名从2012年6月1日至2019年12月31日，年龄在80岁或以上、CHADS2评分≥2且符合入组标准（类似于ELDERCARE-AF）的服用VLD和RD NOACs的房颤患者。倾向性评分加权（PSSW）用于平衡研究组之间的协变量。从首次开具NOACs处方之日起，对患者进行随访，直到首次出现任何研究结果、死亡或直到研究结束之日（2020年12月31日）。

PSSW后，两组缺血性卒中/全身性栓塞和大出血风险相当，但与RD NOACs 相比，VLD NOACs 组需要下肢血运重建或截肢的严重肢体不良事件（MALEs）（风险比[HR] 1.54，95%置信区间[CI] 1.09～2.18；p=0.014）、静脉血栓形成（HR 3.75，95%CI 1.56～8.97；p = 0.003）以及全因死亡（HR 1.21，95%CI 1.15～1.29；p＜0.001）的风险更高。VLD NOACs 在大多数临床净获益中表现出较差的结局。基于治疗期分析或将死亡视为竞争风险，主要结果一致。总体而言，在大多数高风险亚组中，与VLD NOACs 相比，RD NOACs 组临床净获益的优势持续存在，与主要分析一致（交互作用P＞0.05）。

结论：在出血风险增加的高风险老年房颤患者中，与RD NOACs 相比，使用VLD NOACs 与更大的动脉和静脉血栓形成风险、死亡风险以及复合结局相关。对于大多数出血风险增加的老年房颤患者，预防血栓RD NOACs 仍然优于VLD NOACs 。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 Aug 14;pvad058
Clinical Outcomes in Elderly Atrial Fibrillation Patients at Increased Bleeding Risk Treated with Very-Low-Dose versus Regular-Dose Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants: a Nationwide Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37580139/