合并活动期或近期癌症的炎症性肠病（IBD）患者，使用生物制剂安全吗？

2023年6月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项多中心、回顾性、队列研究，结果可供临床参考。

活动期和近期癌症患者 生物制剂的安全性引人担忧

随着老年人IBD发病率和患病率的增加，相当大比例的IBD患者将发生癌症。靶向IBD进行的免疫抑制治疗对这些患者的管理提出了独特挑战。有人担心，活动期或近期癌症患者应用生物制剂是否会增加癌症发生或复发的风险，以及它是否会对免疫功能低下的癌症患者严重感染风险产生负面影响。由于活动期癌症和近期癌症患者被排除在生物疗法的关键随机对照研究之外，因此解决这一问题的数据有限。

既往观察性研究集中于接受肿瘤坏死因子（TNF）- α拮抗剂或常规免疫调节剂（IMM）治疗患者的癌症复发风险，结果并没有发现复发或新发癌症风险增加。在一项对免疫介导的炎症性疾病（类风湿性关节炎、IBD、银屑病）患者进行免疫抑制治疗后癌症复发风险的16项回顾性研究的荟萃分析（11702名患者，31258人年[PY]随访评估）中，研究人员观察到，在接受TNF- α拮抗剂治疗（3.4/100 PY）、IMM治疗（3.6/100PY）或未接受免疫抑制治疗（3.8/100 PY）的患者中，癌症复发率没有差异。

然而，这些研究中的大多数患者都有较长的癌症史。关于TNF- α拮抗剂在活动期癌症患者或最近获得癌症缓解的患者中的安全性，数据非常有限。较新的非TNF- α靶向生物制剂，如维多珠单抗和乌司奴单抗，会引起较低程度的全身免疫抑制，被认为比TNF- α拮抗剂具有独特的安全性优势，但尚未在这些患者中得到很好的研究。

合并活动期或近期癌症的IBD患者 TNF- α拮抗剂和非TNF生物制剂安全性相似

发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的该项研究，比较了TNF- α拮抗剂与非TNF生物制剂在合并IBD的活动期或近期癌症患者中的安全性。

研究人员对患有IBD合并活动期癌症（队列A）或近期既往癌症（≤5年内；队列 B）的患者进行了一项多中心、回顾性、队列研究，这些患者在诊断为癌症后接受了TNF- α拮抗剂或非TNF生物制剂治疗。

主要结局指标是无进展生存期（队列A）或无复发生存期（队列 B）。使用治疗加权的逆概率与倾向评分对安全性进行比较。

在队列A中，125名活动期癌症患者（483.8人-年的随访评估，年龄，54±15岁，75%的实体瘤）中，接受TNF- α拮抗剂和非TNF生物制剂治疗的10/55名（发病率[IR]/100 py，4.4）和9/40名（IR，10.4）发生癌症。TNF- α拮抗剂与非TNF生物制剂的无进展生存期风险没有差异（风险比，0.76；95%CI，0.25-2.30）。

在队列B中，在170名近期既往癌症患者（513人-年的随访评估，年龄53±15岁，84%为实体瘤；缓解持续时间19±19个月）中，接受TNF- α拮抗剂和非TNF生物制剂治疗的8/78名（IR，3.4）和5/66名（IR 3.7）分别癌症复发。两组无复发生存期风险相似（风险比，0.94；95%CI，0.24-3.77）。

在合并活动期或近期癌症的IBD患者中，TNF- α拮抗剂和非TNF生物制剂安全性相似。生物制剂的选择应该根据IBD疾病的严重程度与肿瘤医生合作决定。

癌症治疗期间是否应进行IBD治疗 可考虑以下因素

总体而言，这些研究结果令人安心，表明在患有活动期或近期既往癌症的IBD高危患者队列（大多数患者患有实体癌）中，TNF-a拮抗剂和非TNF生物制剂可能具有相似的安全性，总体上癌症进展和癌症复发的风险较低。

根据这些结果，研究人员建议选择生物治疗主要应考虑IBD的严重程度和其他因素，可较少担忧癌症进展或复发的风险，或理论上担忧生物治疗的安全性，尤其是实体癌患者。然而，关于生物治疗的时机和选择的决策仍然应该与肿瘤医生合作。

尽管研究人员没有确定在活动期癌症治疗期间靶向IBD治疗的演变，但在某些情况下，在活动期癌症治疗期间，可能需要进行靶向IBD的疗法。几个因素可能有助于决定是否在癌症治疗期间继续或保持靶向IBD治疗，包括IBD相关因素（严重疾病、高临床活动性、穿透性或狭窄性疾病的存在或广泛的小肠受累）、癌症相关因素（预后、治疗强度）以及患者的价值观和偏好。在某些情况下，对与癌症的治疗也可能有助于控制IBD。

未来的研究需要更长的随访期，并纳入新型口服小分子药物。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Jun;21(6):1598-1606.e5.
Comparative Safety of Biologic Agents in Patients With Inflammatory Bowel Disease With Active or Recent Malignancy: A Multi-Center Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36642291/