近年来，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗有了显著改善，但这种疾病仍然无法治愈。2024年1月，美国学者发表在《Blood Adv》的一项研究，考察了反应适应型、限时维奈克拉、厄布利塞和伊布昔单抗用于复发/难治性CLL的安全性和有效性。

许多CLL患者会对布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂产生治疗耐药性。磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，包括厄布利塞，在复发/难治性CLL中具有显著的临床活性，但长期暴露与潜在的毒性相关。由于PI3K和BCL-2联合抑制的协同抗肿瘤作用，本研究试图探索反应适应性、限时治疗的可行性，以在优化疾病控制的同时降低长期治疗的风险。进行了一项1/2期临床试验，旨在确定维奈克拉联合厄布利塞和抗CD20单克隆抗体伊布昔单抗（U2-VeN）在复发/难治性CLL（46人）和Richter转化（5人）患者中的安全性和有效性。12个周期后，实现未检测到的最小残留疾病（uMRD）的CLL患者停止治疗。特别关注的不良事件包括50%的患者腹泻（11%为3/4级），15名患者天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶升高（33%），3名患者（7%）为3/4级。没有与维奈克拉相关的肿瘤溶解综合征病例，96%的患者在门诊治疗。CLL的意向治疗总应答率为98%，可评估患者的最佳应答率为100%（完全有效率为42%）。骨髓中uMRD在10−4时的治疗结束率为77%（30/39），其中14名既往对BTK抑制剂难治的患者的uMRD率为71%。限时维奈克拉和U2是治疗复发/难治性CLL患者的安全高效的联合疗法，包括那些以前用共价BTK抑制剂治疗过的患者。

（选题审校：郭琦 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：微小残留病灶，白血病诱导化疗完全缓解后（或骨髓移植治疗后），在体内残留少量白血病细胞的状态。可提示疗效、复发预警。）

参考资料：
Blood Adv. 2024 Jan 23;8(2):378-387
Response-adapted, time-limited venetoclax, umbralisib, and ublituximab for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871300/