2024年7月，发表在PLoS Med的一项基于丹麦人群的队列研究，调查了Ⅹa因子直接抑制剂与癌症风险和癌症死亡率的相关性。

背景

临床前动物研究表明，髓系细胞合成的凝血因子Ⅹ会抑制抗肿瘤免疫，而利伐沙班（一种Ⅹa因子直接抑制剂）可用于促进肿瘤免疫。本研究旨在评估，与服用直接凝血酶抑制剂达比加群的患者相比，服用Xa因子直接抑制剂的房颤患者是否具有更低的癌症风险和癌症相关死亡率。

方法和结果

这项全国性基于人群的队列研究在丹麦进行，纳入了2011年至2015年开始服用Ⅹa因子抑制剂或达比加群的无癌症病史的成年房颤患者。通过丹麦医疗保健注册系统获得病史、结局和药物使用的数据。主要结局为任何类型的癌症。次要结局为癌症相关死亡率和全因死亡率。在意向治疗分析中，评估5年随访期间的结局事件。使用基于倾向得分的逆概率治疗加权方法来计算累积发生率和亚分布风险比（SHR）及其相应的95%置信区间（CI），死亡被视为竞争事件。使用逻辑回归估计倾向得分，并将性别、索引日期的年龄组、合并症和合并用药的使用纳入模型。

共有11742名开始服用Ⅹa因子抑制剂的房颤患者和11970名开始服用达比加群的患者被纳入研究。Ⅹa因子抑制剂组的平均年龄为75.2岁（标准差[standard deviation，SD]11.2），达比加群组的平均年龄为71.7岁（SD 11.1）。基于倾向得分加权模型。5年随访后，Ⅹa因子抑制剂组（2157/23711；9.11%，95%CI [8.61%，9.63%]）和达比加群组（2294/23715；9.68%，95%CI [9.14%，10.25%]）（SHR 0.94，95%CI[0.89，1.00]，P=0.0357）之间的癌症累积发病率的没有显著差异。研究人员观察到两组在癌症相关死亡率上无差异（Ⅹa因子抑制剂组1028/23711；4.33%，95%CI [4.02%，4.68%]；达比加群组1001/23715；4.22%，95%CI [3.83%，4.66%]；SHR 1.03，95%CI [0.94,1.12]），但Ⅹa因子抑制剂组的全因死亡率更高（Ⅹa因子抑制剂组7416/23711；31.31%，95%CI [30.37%，32.29%]；达比加群组6531/23715；27.56%，95%CI[26.69%，28.45%]；HR 1.17，95%CI [1.13，1.21]）。该研究的主要局限性是可能存在残余混杂和随访期较短。

结论

在这项基于人群的队列研究中，与达比加群相比，Xa因子抑制剂的使用并没有与总体较低的癌症发病率或癌症相关死亡率相关联。研究人员观察到Xa因子抑制剂组的全因死亡率有所增加。

知识来源
[1]BOSCH F, HORVATH-PUHO E, CANNEGIETER S C, et al. Direct factor Ⅹa inhibitors and the risk of cancer and cancer mortality: A Danish population-based cohort study[J]. PLoS Med. 2024 Jul 1;21(7):e1004400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38950074/ DOI: 10.1371/journal.pmed.1004400.