已经证明，长期使用阿司匹林可降低结直肠癌风险，但对于非结直肠癌，这种相关性仍不确定。

2023年11月，丹麦学者发表在《J Natl Cancer Inst》的一项为期20年的队列研究，考察了长期使用阿司匹林与癌症风险的相关性。

阿司匹林对癌症的保护作用受使用时间影响

阿司匹林对结直肠癌和其他癌症类型具有保护作用。心血管疾病（CVD）预防试验的观察性研究和汇总分析表明，长期每日使用阿司匹林可将结直肠癌风险降低20%～35%，这表明阿司匹林的保护作用需要几年时间才能显现。也有证据显示，使用阿司匹林可以降低非结直肠癌风险，包括上消化道癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌。然而，对于不太常见的癌症，证据很少。

最近，两项每日使用低剂量阿司匹林的大型一级预防试验质疑其抗肿瘤作用是否适用于整个成年人群。ASCEND试验（纳入糖尿病患者）和ASPREE试验（纳入≥65～70岁的健康人）均报告阿司匹林治疗组和安慰剂组之间癌症发生率无差异。然而，这些研究的随访时间（分别为中位7.4年和4.7年）可能太短，这段时间使用阿司匹林无法产生癌症预防效果。此外，在ASPREE试验中，阿司匹林组患者癌症相关死亡的短期增加引发安全性问题。

队列研究：长期使用低剂量阿司匹林与几种癌症的轻度～中度风险降低相关

发表在《J Natl Cancer Inst》的本研究，在丹麦考察了长期使用阿司匹林与癌症风险的相关性。

使用全国登记数据，对基线（1997年1月1日）40～70岁个体的癌症诊断进行随访，直到2018年。根据连续性、持续时间和累积量，评估了低剂量（75～150 mg）阿司匹林的使用。其次，探讨了持续使用高剂量（500 mg）阿司匹林的相关性。使用Cox回归，估计阿司匹林使用的总体和特定部位癌症的多变量调整风险比（HR）和95%置信区间（CI）。

在平均18.2年的随访中，在1909531人中，422778人被诊断为癌症。无论使用持续性和持续时间如何，低剂量阿司匹林未降低总体癌症的HR（持续使用：1.04，95% CI，1.03～1.06）。然而，长期（≥5年或≥10年）使用与几个癌症部位的HR降低≥10%相关：结肠癌、直肠癌、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、小肠癌、头颈部肿瘤、脑肿瘤、脑膜瘤、黑色素瘤、甲状腺癌、非霍奇金淋巴瘤和白血病。肺癌和膀胱癌的HR大幅升高。在二次分析中，持续使用高剂量阿司匹林与癌症总体（0.89，CI，0.85～0.93）和几个癌症部位的HR降低相关。

长期使用低剂量阿司匹林与几种癌症的轻度～中度风险降低相关，但与癌症的总体风险降低无关，因为某些常见癌症的风险增加。在持续使用高剂量阿司匹林的情况下，观察到类似或略强的负相关性。

使用低剂量阿司匹林不影响总体癌症风险

在这项大型全国性队列研究中，无论使用时间长短，使用低剂量阿司匹林都不影响总体癌症风险。然而，长期（≥5年）使用低剂量阿司匹林与几种特定癌症的风险降低≥10%相关。相反，无论低剂量阿司匹林的使用持续时间如何，肺癌和膀胱癌的风险估计值增加。对于某些癌症，风险因性别和年龄而异。特别是结肠癌、肝癌、胰腺癌、脑膜瘤和白血病，其风险降低仅在70岁之前开始使用低剂量阿司匹林的长期连续用药者中观察到。持续使用高剂量阿司匹林与总体癌症风险降低10%相关，几个癌症部位的风险估计值略有降低～中度降低。

结果发现使用低剂量阿司匹林与总体癌症风险无相关性，这与ASPREE和ASCEND试验的结果一致，但与6项CVD预防试验的二次分析结果形成对比。这些试验显示，在服用低剂量阿司匹林3年或以上后，总体癌症发病率降低25%。在妇女健康研究（隔日低剂量阿司匹林的一级预防试验）中，在10年干预期内未观察到总体癌症风险降低。然而，在试验后（即随机后11～18年），最初分配到阿司匹林组的女性结直肠癌风险降低42%。

与这些结果和类似的广泛证据一致，研究者观察到，使用小剂量阿司匹林≥5年，结肠癌和直肠癌风险降低。此外，本研究结果与既往流行病学研究一致，表明使用阿司匹林与其他几种胃肠道癌症的风险呈负相关，包括食道癌、胃癌、胰腺癌和肝癌。与一些报告使用阿司匹林可大幅降低胃肠道癌症风险的研究相反，本研究发现，风险估计值仅适度降低，但小肠癌的风险降低幅度更大。对于非胃肠道癌症，长期使用低剂量阿司匹林与几种癌症发生风险呈负相关性的发现与一些研究一致，而肺癌和膀胱癌的结果与既往研究形成对比。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Natl Cancer Inst. 2023 Nov 15:djad231.
Long-Term Aspirin Use and Cancer Risk: a 20-Year Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37966913/