一种地西他滨的口服制剂联合维奈克拉治疗年龄较大或体质较差的急性髓系白血病患者的效果有待研究。2024年4月，发表在Lancet Haematol的一项研究，对此进行了考察。

背景

低甲基化药物联合维奈克拉是不适合强化化疗的急性髓性白血病患者的有效方案。地西他滨和cedazuridine（ASTX727）是地西他滨的口服制剂，可达到与静脉注射地西他滨的等效曲线下面积暴露。研究人员进行了一项单中心2期研究，以评估ASTX727联合维奈克拉的有效性和安全性。

方法

本研究纳入新诊断（一线治疗组）急性髓性白血病患者，不适合强化化疗（年龄≥75岁，东部肿瘤协作组[Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG]评分2～3分，或主要合并症）或复发或难治性急性髓性白血病。复发或难治性疾病治疗组的要求为年龄≥18岁，ECOG评分≤2，对于以前的治疗次数没有任何限制。
治疗包括ASTX727（cedazuridine 100mg和地西他滨35mg）口服5天，维奈克拉400mg口服21～28天，28天为一个周期。主要终点是ASTX727联合维奈克拉的总缓解率。没有完成第一个周期的存活者不能评估治疗效果。对所有开始治疗的患者进行安全性分析。

研究结果

在2021年3月16日—2023年9月18日，纳入了62例患者（49例一线患者，13例复发或难治性患者），中位年龄为78岁（四分位距[interquartile range，IQR] 73～82）。36例（58%）为男性；53人（85%）是白人，4人（6%）是黑人，2人（3%）是亚洲人，3人（5%）是其他或没有分类。

62例患者中48例（77%）有欧洲白血病网2022不良风险，24例（39%）有既往骨髓增生异常综合征，12例（19%）先前使用低甲基化药物失败，10例（16%）患有治疗相关的急性髓性白血病，11例（18%）有TP53突变。

中位随访时间为18.3个月（IQR，8.8～23.3）。一线队列中47例患者中总体缓解率有30例（64%）（95%CI49～77），复发或难治性队列中13例患者（19～75）的总体缓解率为6例（46%）。最常见的3级或更严重的治疗不良事件是62例患者中11例（18%）发热嗜中性粒细胞减少症，8例（13%）肺炎，5例（8%）呼吸衰竭，4例（6%）菌血症和4例（6%）败血症。缓解期患者中有3例死亡（1例败血症、1例胃肠出血和1例呼吸衰竭），并且可能与治疗有关。

结论

ASTX727联合维奈克拉是一种有效的口服方案，对大多数老年或体质较差的急性髓性白血病患者是安全的。该发现应该在更大的多中心研究中得到证实。
 

知识来源
[1]BAZINETET A, GARCIA-MANERO G, SHORT N, et al. Oral decitabine and cedazuridine plus venetoclax for older or unfit patients with acute myeloid leukaemia: a phase 2 study[J]. Lancet Haematol. 2024 Apr;11(4):e276-e286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38452788/DOI 10.1016/S2352-3026(24)00033-4.