2024年3月，发表在Blood的一项研究，调查了未经编辑的自体CD5.CAR T细胞对复发性/难治性成熟T细胞淋巴瘤（T-cell lymphoma，TCL）的抗肿瘤疗效和安全性。

尽管有新的靶向疗法，但原发性难治性或复发性（refractory or relapsed，r/r）TCL患者的预后仍然不佳。开发嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞平台以治疗T细胞恶性肿瘤，通常需要额外的基因修饰来克服由于正常和恶性T细胞上共有的T细胞抗原所导致的自相残杀现象。

研究人员开发了一种CD5导向的CAR，通过下调转导T细胞中的CD5蛋白水平，产生最小的自相残杀效应，同时保留对CD5+恶性细胞的强细胞毒性。

在首次进行的人体Ⅰ期研究（NCT0308190）中，从r/r T细胞恶性肿瘤患者中制备了第二代自体CD5.CAR T细胞。在此，研究人员报告了一组成熟TCL患者的安全性和有效性数据。

在入组的17例TCL患者中，研究人员成功为14例中的13例（93%）制备了CD5.CAR T细胞，并给予9例（69%）患者治疗。总缓解率（完全缓解或部分缓解）为44%，其中2例患者观察到完全缓解。

最常见的3级或更高级别的不良事件是细胞减少症。未发生3级或更高级别的细胞因子释放综合征或神经事件。2名患者在急性毒性评估期间因病情迅速进展而死亡。

这些结果表明，CD5.CAR T细胞疗法是安全的，可在不消除内源性T细胞或增加感染并发症的情况下，在r/r CD5阳性TCLs患者中诱导临床应答。需要在更多的患者中及更长时间的随访进行验证。

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知识来源
[1]HILL L C, ROUCE R H, WU M J, et al. Antitumor efficacy and safety of unedited autologous CD5.CAR T cells in relapsed/refractory mature T-cell lymphomas[J]. Blood. 2024 Mar 28;143(13):1231-1241.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38145560/. DOI: 10.1182/blood.2023022204.