对于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine-kinase inhibitors，TKI）治疗失败后进展的晚期EGFR突变型非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）治疗的临床获益仍存在争议。2024年10月，发表在Lancet Oncol的一项研究，带来这方面的一些证据。

目的

本研究旨在通过文献评价，全面调查不同ICI治疗策略在该患者群体中的临床结局。

方法

本系统评价和荟萃分析采用了单臂、成对和网状荟萃分析的方法。研究人员检索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov数据库及相关国际会议论文集，时间范围从建库至2024年1月31日，无语言限制，以识别符合条件的临床试验，这些试验评估了基于ICI方案用于治疗EGFR-TKI治疗后进展的晚期EGFR突变型NSCLC患者的疗效。纳入的研究为已发表和未发表的1、2或3期临床试验，这些试验纳入了经组织学或细胞学确诊为晚期EGFR突变型NSCLC、在至少一种EGFR-TKI治疗后进展的患者，并评估了至少一种感兴趣的临床结局。主要结局指标为无进展生存期。本研究方案已在PROSPERO注册，注册号为CRD42021292626。

结果

纳入了17项单臂试验和15项随机对照试验，涉及2886例患者和7种ICI治疗策略[ICI单药治疗、ICI联合化疗（ICI-化疗）、ICI联合抗血管生成药物（ICI-抗血管生成药物）、ICI+抗血管生成药物+化疗（ICI-抗血管生成药物-化疗）、双重ICI治疗（ICI-ICI）、双重ICI联合化疗（ICI-ICI-化疗）和ICI联合EGFR-TKI（ICI-TKI）]。其中，ICI单药治疗、ICI-抗血管生成药物-化疗和ICI-化疗这三种策略在纳入的研究中有足够的数据进行成对荟萃分析。成对荟萃分析显示，与化疗相比，ICI单药治疗导致无进展生存期缩短（HR（风险比） 1.73[95%CI 1.30～2.29]，I²=0%），而ICI-抗血管生成药物-化疗[HR 0.54（0.44～0.67），I²=0%]和ICI-化疗[HR 0.77（0.67～0.88），I²=0%]则使得无进展生存期延长。网状荟萃分析显示，ICI-抗血管生成药物-化疗的无进展生存期结局最佳，与ICI-化疗[HR0.71（95%CI 0.59～0.85）]、ICI单药治疗[HR 0.30（0.22～0.41）]和非ICI治疗策略[包括抗血管生成药物联合化疗（HR 0.76，0.58～1.00）和单独化疗（HR 0.54，0.45～0.64）]相比均有显著优势。在网状荟萃分析中，与ICI-化疗和化疗相比，ICI-抗血管生成药物-化疗的任何级别和3级及以上不良事件的风险更高。

结论

对于EGFR-TKI治疗后进展的晚期EGFR突变型NSCLC患者，ICI-抗血管生成药物-化疗被认为是最佳治疗方案。该治疗方案的毒性可接受，但需密切关注。ICI-化疗的疗效明显优于标准化疗。这些发现明确了ICI治疗策略在这一难治性患者群体中的作用，可能为最新的指南提供补充。

声明
本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1]ZHAO Y, HE Y, WANG W, et al. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for individuals with advanced EGFR-mutated non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis[J]. Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1347-1356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39159630/.doi: 10.1016/S1470-2045(24)00379-6.