2024年2月，德国学者发表在《Lancet Haematol》的一项3期随机试验（GMMG-HD6），考察了埃罗妥珠单抗、来那度胺、硼替佐米和地塞米松用于自体造血干细胞移植治疗的新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效。

背景：本试验旨在研究在来那度胺、硼替佐米和地塞米松（RVd）中加入抗SLAMF7单克隆抗体埃罗妥珠单抗，用于新诊断多发性骨髓瘤的符合移植条件患者的诱导和巩固治疗，以及来那度胺维持治疗。

方法：GMMG-HD6是一项3期、随机试验，在德国43个主要试验点和26个相关试验点进行。既往未经治，症状性多发性骨髓瘤，WHO表现状态为0～3分，其中3分仅在由骨髓瘤疾病引起而非由合并症引起时才允许的成年患者（18～70岁），以1:1:1:1随机分为四个治疗组。诱导治疗包括4个21天周期的RVd（第1～14天口服来那度胺25 mg；第1、4、8和11天皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2；第1、2、4、5、8、9、11、12和15天口服地塞米松20 mg，周期1～2）或RVd诱导+埃罗妥珠单抗（第1、8和15天静脉注射10 mg/kg，周期1～2，第1和11天，周期3～4；E-RVd）。

自体造血干细胞移植后进行两个21天周期的RVd巩固（第1～14天口服来那度胺25 mg；第1、8和15天皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2；第1，2、8、9、15和16天口服地塞米松20 mg）或埃罗妥珠单抗+RVd巩固（第1、8和15天静脉注射埃罗妥珠单抗10 mg/kg），然后来那度胺维持（第1～28天口服10 mg，1～3周期；此后，第1～22天口服15 mg；RVd/R或E-RVd/R组）或来那度胺+埃罗妥珠单抗（第1和15天静脉注射10mg/kg，1～6周期，第1天静脉注射，7～26周期；RVd/E-R或E-RVd/E-R组），持续2年。

主要终点为在改良意向治疗（ITT）人群中分析的无进展生存期。对所有接受至少一剂试验药物的患者进行安全性分析。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT02495922）注册，并已完成。

结果：2015年6月29日～2017年9月11日，564名患者被纳入试验。改良ITT人群包括559名（243名[43%]女性和316名[57%]男性）患者，安全性人群包括555名患者。中位随访49.8个月（IQR 43.7～55.5）后，四个治疗组之间的无进展生存期无差异（调整对数秩p值，p=0.86），接受RVd/R、RVd/E-R、E-RVd/R和E-RVd/E-R治疗的患者3年无进展生存率分别为69%（95% CI 61～77）、69%（61～76）、66%（58～74）和67%（59～75）。感染（3级或更差）是所有治疗组中最常见的不良事件（RVd/R组28/137[20%]；RVd/E-R组32/138[23%]；E-RVd/R组35/138[25%]；E-RVd/E-R组48/142[34%]）。

E-RVd/E-R组68/142名参与者（48%）、RVd/R组54/137人（39%）、RVd/E-R组53/138人（38%）和E-RVd/R组50/138人（36%）观察到严重不良事件（3级或更差）。研究期间有9例治疗相关死亡。RVd/R组的2例死亡（1例脓毒症和1例毒性结肠炎）被认为与来那度胺相关。RVd/E-R组中有1例因脑膜脑炎死亡被认为与来那度胺和埃罗妥珠单抗相关。E-RVd/R组4例死亡（1例肺栓塞、1例脓毒性休克、1例非典型肺炎和1例心血管衰竭）和E-RVd/E-R组2例死亡（1例脓毒症、1例肺炎和肺纤维化）被认为与来那度胺或埃罗妥珠单抗相关，或两者兼有。

结论：在符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者中，在RVd诱导或巩固和来那度胺维持中加入埃罗妥珠单抗，未提供临床获益。含有埃罗妥珠单抗的治疗可能保留用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2024 Feb;11(2):e101-e113.
Elotuzumab, lenalidomide, bortezomib, dexamethasone, and autologous haematopoietic stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (GMMG-HD6): results from a randomised, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38302221/