题目： 伊马替尼治疗中的bcr-abl激酶结构域突变的流行性和动力学在新确诊的和复发的bcr-abl基因阳性的急性淋巴细胞白血病患者中不同（Prevalence and dynamics of bcr-abl kinase domain mutations during imatinib treatment differ in patients with newly diagnosed and recurrent bcr-abl positive acute lymphoblastic leukemia）

背景：伊马替尼对新确诊而不是复发的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）高度有效。BCR-ABL酪氨酸激酶结构域（TKD）突变与伊马替尼获得性耐药有关，对原发性耐药所起的作用则是不确定的。

方法和结果：用高度敏感的连接法-PCR和变性高效液相色谱法（DHPLC），分别在21%和42%伊马替尼-未经治疗的新确诊（n = 26）或复发（n = 65）Ph+ ALL的患者中鉴定出基线TKD突变（P = ns）。开始伊马替尼治疗4周内，晚期但不是复发的Ph+ ALL患者的bcr-abl转录突变体的绝对水平显著增加。在伊马替尼治疗程中，预先存在的突变体克隆的净扩增使最初不可检测的TKD突变快速出现，此突变4周后可在70%的晚期ALL患者检测到。在复发时和在最初伊马替尼治疗程中检测到的突变类型存在高度一致性。在病史不同的伊马替尼-治疗的ALL病患者中，带bcr-abl突变的白血病克隆的截然不同的生长演变（outgrowth）动力学，为无突变的耐药机制起到的推动作用提供了临床可解释的证据，可能由之前的化疗引起。此外，在未经酪氨酸激酶抑制剂-治疗的Ph+ ALL患者中，可能会低估预先存在的临床相关的TKD的流行性。

（选题审校：付双双 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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