题目：局部晚期直肠癌术前放化疗和术后化疗中氟尿嘧啶和奥沙利铂联合用药与单独氟尿嘧啶的疗效比较：德国CAO/ARO/AIO-04随机3期临床试验的初步成果（Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial）

背景：术前放化疗、全直肠系膜切除手术、及氟尿嘧啶辅助化疗是标准的直肠癌综合疗法。为了提高无病生存率（DFS）,该3期研究（CAO/ARO/AIO-04）将奥沙利铂整合到了标准治疗中。

方法：该研究为一项多中心、开放标签、随机3期临床试验，研究对象经组织学证实、且临床分期为T3～T4期或淋巴结病理阳性的直肠癌患者。2006年7月25日至2010年2月26日间，将患者随机分配至两组：对照组接受以氟尿嘧啶为基础的标准综合疗法，包括术前放疗（剂量为50.4 Gy）联合氟尿嘧啶静滴（1000 mg/m（2） 第1～5天和第29～33天），接下来进行手术和四个周期的氟尿嘧啶静推（500 mg/m（2） 第1～5天和第29天，氟尿嘧啶组）；试验组接受术前放疗（剂量为50.4 Gy）联合静滴氟尿嘧啶（250 mg/m（2 ）第1～14 和第22～35天）和奥沙利铂（50 mg/m（2） 第1、8、 22和29天），接下来进行手术和8周期的辅助化疗，方案为奥沙利铂（100 mg/m（2 ）第1 和15天）、甲酰四氢叶酸（400 mg/m（2 ）第1 和15天）和氟尿嘧啶静推（2400 mg/m（2）第1～2天和第15～16天；氟尿嘧啶+奥沙利铂组）。在不设盲情况下，通过中心、临床T分期（cT1-4对cT4）和临床N分期（cN0 对cN1-2）对电脑生成区块随机码进行分层，并进行随机化。主要的终点指标为无病生存率。文中对次要的终点指标——毒性、依从性和病理组织学反应进行了报道。对治疗后的患者进行安全性与依从性分析归纳，并根据意向-治疗原则分析终点指标的有效性。本研究在ClinicalTrials.gov上注册，注册号码为NCT00349076。

研究结果：在最初纳入的1265名患者中，1236名可用于评估（氟尿嘧啶+奥沙利铂组613名，氟尿嘧啶组623名）。术前放化疗期间，606名实际接受了氟尿嘧啶+奥沙利铂化疗的患者中有140名患者（23%）术前发生了3～4级中毒反应，而实际接受单纯氟尿嘧啶放化疗的624名患者中有127名（20%）发生3～4级中毒反应。放化疗期间，与接受单纯氟尿嘧啶放化疗组相比，接受氟尿嘧啶+奥沙利铂组发生3～4级腹泻更常见（73 人[12%]相对于52人[8%]），3～4级恶心或呕吐的发生情况也一样（23 人[4%]相对于9人[1%]）。 606名接受基于氟尿嘧啶+奥沙利铂放化疗的患者中，有516人（85%）进行了足量化疗，571人（94%）接受了足量放疗；624名接受基于氟尿嘧啶的放化疗患者中，进行足量化疗和足量放疗的患者人数分别为495（79%）和601（96%）。氟尿嘧啶+奥沙利铂治疗组中有591名患者进行了手术，其中103人（17%）病理完全应答，单纯氟尿嘧啶治疗组中606人进行了手术，其中有81人（13%）病理完全应答（优势比=1.40；95%CI 1.02-1.92；P=0.038）。在氟尿嘧啶+奥沙利铂治疗组，435名开始辅助化疗的患者中有352人（81%）完成了所有化疗周期（足量或减量），而单纯氟尿嘧啶治疗组，463名患者中有386人（83%）完成了所有化疗周期。

阐释：

与标准治疗组相比，以氟尿嘧啶为基础联合奥沙利铂的改良疗法是切实可行的，且能使更多的患者达到病理完全应答。评价DFS需要长期随访。

（选题审校： 徐悠然 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22627104