题目：贝伐单抗联合替莫唑胺治疗晚期神经内分泌肿瘤患者的前瞻性研究（Prospective study of bevacizumab plus temozolomide in patients with advanced neuroendocrine tumors）

目的：血管内皮生长因子（VEGF）受体的靶向制剂酪氨酸激酶抑制剂和贝伐单抗均对神经内分泌肿瘤（NETs）有抗肿瘤活性，贝伐单抗为一种靶向血管内皮生长因子的单克隆抗体。替莫唑胺，口服达卡巴嗪类似物，在其单独给药或与其他药物联合使用时也对NETs具有活性。本研究为II期试验，其目的是评估替莫唑胺联合贝伐单抗治疗局部浸润或者转移性NETs的疗效。

患者及方法：34名患者（56％为类癌患者，44％为胰腺NETs患者）的治疗方案为：在第1-7天和15-27天期间每天口服替莫唑胺（150毫克/平方米），在第1天及第15天联合应用贝伐单抗（5毫克/公斤，静脉注射），28天为一周期。所有患者均接受卡氏肺囊虫和水痘带状疱疹的预防治疗。对患者的随访指标包括毒性、生化、放射应答和生存率。

结果：替莫唑胺联合贝伐单抗治疗与预期的3〜4级毒性反应相关，包括淋巴细胞减少（53％）和血小板减少症（18％）。虽然总体放射应答的发生率为15％（5/34），胰腺NETs患者的应答率(33%; 5/15)与类癌患者(0/19)具有差异性。中位无进展生存期为11.0个月（胰腺NETs患者为14.3个月，类癌患者为7.3个月）。中位总生存期为33.3个月（胰腺NETs患者为41.7个月，类癌患者为18.8个月）。

结论：替莫唑胺联合贝伐单抗可以安全用于NETs晚期患者，且该组合方案有希望用于胰腺NETs患者。因此用于评价这两种药物抗肿瘤活性相对贡献的研究是必要的。

（选题审校：唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://jco.ascopubs.org/content/30/24/2963.long