题目：评估皮下注射氯胺酮管理癌痛的有效性和毒性的随机双盲安慰剂对照研究（Randomized, double-blind, placebo-controlled study to assess the efficacy and toxicity of subcutaneous ketamine in the management of cancer pain.）

目的：麻醉剂氯胺酮被广泛用于癌症相关疼痛，但支持该药用于此适应证的证据依然薄弱。本研究旨在确定氯胺酮与阿片类及标准辅助治疗联合治疗控制不佳的慢性癌痛是否比安慰剂与二者联合更为有效。如果氯胺酮可为疼痛带来临床相关改善，并具有良好镇痛效果，且可接受的毒性，氯胺酮就被视为带来了净获益。

患者与方法：在这项多中心、剂量递增、双盲、随机、安慰剂对照III期临床试验中，应用氯氨酮或安慰剂在3~5天内进行皮下给药。

结果：初步分析共纳入185例受试者。阳性结局的比例在安慰剂组与干预组之间并不存在显著差异（0.04，95％CI -0.10~0.18，P =0.55；反应率分别为27％[25/92]和31％[29/93]）。疼痛类型（伤害性疼痛vs.神经性疼痛）并不是反应的预测因子。氯胺酮组1天后的不良事件率几乎是基线时的2倍（发生率比 1.95；95％CI 1.46~2.61，P＜0.001），并且持续整个试验。接受氯胺酮者每天更易出现较为严重的不良事件（比值比1.09；95％CI 1.00~1.18，P= 0.039）。氯胺酮需要治疗25例患者才能使1例患者获得阳性结局（95％CI 6~无穷大）。由于相关毒性而停药，每治疗6例患者，会出现1例伤害（95％CI 4~13）。

结论：当作为阿片类和标准联合镇痛的辅助用药时，氯胺酮并未带来临床净获益。

（选题审校： 唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22965960