题目：革兰阴性菌对氟喹诺酮类药物的敏感性下降：对药代动力学、药效学和临床结局的影响（Declining susceptibilities of gram-negative bacteria to the fluoroquinolones：Effects on pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical outcomes.）

目的：回顾已发表的关于革兰阴性菌对氟喹诺酮类药物耐药性增加的证据，重点在于修订药代动力学-药效学（PK-PD）目标的潜在需求，从而维持可接受的临床结局。

概要：自从15年前第二代和第三代（即“呼吸系统”）氟喹诺酮类药物被引进以来，此类药物在美国成年人中的使用增加了3倍以上；但监测数据表明，革兰阴性菌对此类抗菌药物的敏感性有所降低。这些趋势使得人们担心，为了获得更高的机体特异的最低抑菌浓度（MIC），会导致患者结局较差，甚至当MIC值低于现有的氟喹诺酮类药物敏感性的“临床指标”时，也会出现此类情况。越来越多PK-PD研究的证据表明，当前的氟喹诺酮类药物给药方案不再足以获得经过验证的目标。例如，使用美国多家医院的PK数据进行蒙特卡罗模拟，结果显示，接受环丙沙星和左氧氟沙星静脉给药方案治疗的大肠杆菌和克雷伯菌属感染患者的反应率下降。这些研究结果表明，对于某些患者人群，包括血流感染（BSIs）患者，目前公认的PK-PD目标可能需要修改。需要进行更多的研究，从而确定为了应对不断增加的氟喹诺酮耐药，调整临床指标以及其他策略的恰当性。

结论：呼吸氟喹诺酮类药物被引进以来，此类药物的使用显著增加。监测数据和多项PK-PD研究使得人们担心，接受氟喹诺酮类药物治疗的革兰氏阴性菌感染患者，特别是BSI感染患者，其结局欠佳。对于这些感染，或许需要修订PK-PD目标和临床指标。

（选题审校：易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：抗菌药物的耐药性问题越来越受到重视，除了控制抗菌药物的使用，本研究还提示需要对现有的PK-PD指标及临床指标进行调整，以便保证现有药物的有效性及降低耐药性。）

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23111670