结核病是一种可预防的疾病。然而，关于哪些人群将从结核病预防治疗中获益最多，以及这些获益在高结核病负担和低结核病负担环境中是否有所不同，目前尚存争议。2024年8月，发表在Lancet Respir Med的一项研究，带来这方面的一些证据。

目的

本研究旨在比较不同年龄和结核分枝杆菌感染状态下暴露个体的结核病预防治疗效果，同时考虑结核病负担的环境因素。

方法

在本系统评价和个体参与者荟萃分析中，研究人员调查了与结核病患者密切接触人群中新发结核病的发展情况。研究人员检索了MEDLINE、Web of Science、BIOSIS和Embase数据库1998年1月1日—2018年4月6日发表的研究。检索仅限于队列研究；排除了病例对照研究和疫情报告。两名研究人员评估了标题、摘要和全文文章，以判断是否符合纳入标准。

在每个阶段，两名研究人员都会讨论分歧并重新评估文章，直到达成一致。研究人员要求所有符合条件的研究的作者，提供个体参与者数据和预先指定的变量列表，包括暴露接触者的特征、指标患者和环境特征；排除了暴露于耐药结核病患者的接触者。主要研究结局指标为新发结核病。研究人员使用带有研究级别随机效应的混合效应Cox回归模型估计了新发结核病的调整风险比（adjusted hazard ratios，aHRs）。研究人员估计了预防1人发生结核病的所需治疗人数（number-needed-to-treat，NNT）。所有分析均使用了倾向性评分匹配程序。本研究已在PROSPERO注册（CRD42018087022）。

结果

在筛选了25358条符合纳入标准的记录后，来自32项队列研究的439644名参与者被纳入了个体参与者数据荟萃分析。参与者被随访了1396413人-年[中位2.7年（IQR 1.3～4.4）]，在此期间有2496人被诊断为新发结核病。

总体而言，预防性治疗的有效性为49%[aHR 0.51（95%CI 0.44～0.60）]。无论年龄大小，基线时结核菌素皮肤试验（tuberculin skin test，TST）或γ干扰素释放试验（interferon-γ release assay，IGRA）结果呈阳性的参与者均能获得更大的保护[5岁以下儿童为0.09（0.05～0.17），5～17岁为0.20（0.15～0.28），18岁及以上成人为0.17（0.13～0.22）]。在高负担环境[0.31（0.23～0.40）]中，预防性治疗的有效性高于低负担环境[0.58（0.47～0.72）]。在高负担和低负担环境中，TST或IGRA结果呈阳性参与者的NNT在9～34不等；在所有接触者中（无论TST或IGRA试验结果如何），高负担环境中的NNT为29～43，低负担环境中的NNT为213～455。

结论

研究结果表明，在低负担环境中，可能需要一种以风险为靶向的策略，优先考虑有结核分枝杆菌感染证据的接触者；而在高负担环境中，则应考虑一种广泛的方法，包括所有接触者。在所有年龄的接触者中，预防性治疗同样有效。

知识来源
[1]MARTINEZ L, SEDDON J A, HORSBURGH C R, et al. Effectiveness of preventive treatment among different age groups and Mycobacterium tuberculosis infection status: a systematic review and individual-participant data meta-analysis of contact tracing studies[J]. Lancet Respir Med. 2024 Aug;12(8):633-641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38734022/.DOI: 10.1016/S2213-2600(24)00083-3.