标题：服用阿司匹林、肿瘤PIK3CA突变和结直肠癌存活率之间的关系（Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival.）

背景：对于诊断为结肠癌后的患者，常规服用阿司匹林与更佳的临床转归相关。试验证据显示阿司匹林通过抑制前列腺素-内过氧化物合成酶 2 (PTGS2) （又称环氧合酶2），进而下调磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号活性。研究者假设对于PIK3CA （磷脂酰肌醇-4，5二磷酸盐3-激酶，催化亚基alpha多肽缩多氨酸基因）突变型癌症患者与PIK3CA基因野生型癌症患者，服用阿司匹林对生存率和预后的效应不同。

方法：研究者从 Nurses健康研究和健康专业随访研究中获得了964例直肠癌或结肠癌患者的数据，其中包括确诊后服用阿司匹林以及PIK3CA突变存在与否的数据。研究者采用 Cox 比例风险模型计算死亡的多变量风险比，并检测了肿瘤标志物，包括 PTGS2、促磷酸化AKT、KRAS、BRAF、微卫星不稳定性、CpG岛甲基化表型以及长散布核苷酸元件1等。

结果：对于PIK3CA突变型-结直肠癌患者，确诊后常规服用阿司匹林与更优越的结直肠癌特异性生存率（癌症相关死亡的多变量风险比，0.18； 95%置信区间 [CI]，0.06 ~ 0.61；时序检测 P<0.001 ）和总生存率（全因死亡多变量风险比，0.54； 95% CI， 0.31 t~0.94； 时序检测 P=0.01）相关。相反，研究者发现在野生型 PIK3CA患者人群中，确诊后有规律地使用阿司匹林的患者与结直肠癌特异性生存期（多变量风险比，0.96；95% CI，0.69 t~1.32；时序检测 P=0.76；阿司匹林与PIK3CA变异体的相互作用 P=0.009）或总生存期（多变量风险比，0.94；95% CI，0.75 ~ 1.17；时序检测 P=0.96；相互作用 P=0.07 ）无关。

结论：PIK3CA突变型结直肠癌患者确诊后常规服用阿司匹林与更长的生存期相关，但PIK3CA基因野生型患者则无此相关性。该项分子病毒流行病学研究结果预示着结直肠癌组织PIK3CA突变或可作为辅助阿司匹林治疗的预测分子标志物。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1207756