利奈唑胺可有效治疗慢性广泛耐药结核(N Engl J Med 367(16): 1508-1518.)
标题:利奈唑胺用于治疗慢性广泛耐药结核病(Linezolid for treatment of chronic extensively drug-resistant tuberculosis.)
背景:利奈唑胺在体外有抗分支杆菌活性,因而它被越来越广泛地用于高度耐药性结核的治疗。
方法:研究者纳入了41名唾液培养阳性广泛耐药(XDR)结核患者,这些患者在此前6个月内对任何可用化学药物均无应答反应。患者被随机分配为立即接受或2个月后开始接受利奈唑胺治疗,剂量为每天600毫克,背景疗法无改变。研究的主要终点为至固体培养基痰培养转化的时间,纳入研究后4个月检查数据。在确认唾液涂片转化或4个月后(二者中的任何一个出现),患者进行再次随机分组分别接受利奈唑胺每天600毫克或300毫克继续治疗至少18个月,同时谨慎进行毒性监控。
结果:到第4个月时,立即开始治疗组的19例患者中有15例(79%) ,推迟治疗组的20例患者中有7例(35%) 出现培养转化(P=0.001)。大部分患者 (34 /39 [87%]) 在接受原来的疗法加利奈唑胺治疗6个月内唾液培养显示阴性结果。利奈唑胺暴露的38例患者中有31例(82%)出现可能或非常可能与利奈唑胺相关的显著性临床不良反应事件,包括有3例患者停止治疗。重新分组后每天接受300 毫克利奈唑胺与每天接受600毫克治疗的患者相比,前者的不良反应事件较少。结果显示13例患者完成治疗并且没有复发。4例患者观察到出现利奈唑胺抗性事件。
结论:利奈唑胺可有效使难治性XDR耐药结核患者达到唾液培养转化,但必须对患者严密监测不良事件发生。
(选题审校: 任振宇 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
相关链接:http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1201964
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