题目：放线菌素D作用于高风险的慢性淋巴细胞白血病，可诱导独立于p53的细胞凋亡并延长生存期（Actinomycin D induces p53-independent cell death and prolongs survival in high-risk chronic lymphocytic leukemia）

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家老年人中最普遍的淋巴恶性肿瘤。尽管在过去二十年中，治疗方案已经得到了提高，然而10～15%患者仍预后较差，且常对疗法表现为耐药性。该类患者中p53路径畸变情况较多，比如剔除的（del17p13）或突变的p53基因。对p53-独立细胞凋亡诱导物进行筛选，在1496种物质中，确定且表明放线菌素D可诱导含畸变p53的高危患者衍生的原发性慢性淋巴细胞白血病细胞的凋亡，揭示了独特的p53-独立作用机制。通过放线菌素D，把两种促生存基因BCL2和MCL1作为目标，与目前治疗方案中的主要支柱氟达拉滨进行对比。在成熟的TCL1转基因高风险慢性淋巴细胞白血病小鼠模型中，放线菌素D治疗方案对于降低肿瘤负荷比氟达拉滨更有效，没有证据表明三个疗程后出现耐药性，且总存活率增加超过300%。肿瘤负荷的降低与BCL2的下调相伴产生。我们的结果证实了放线菌素D可作为一种潜在的有价值的治疗方案用于治疗高危患者慢性淋巴细胞白血病。

（选题审校： 付双双 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22743622