题目：利伐沙班联合同一清除途径药物给药：健康受试者的药代动力学影响（Co-administration of rivaroxaban with drugs that share its elimination pathways: pharmacokinetic effects in healthy subjects）

目的：抗凝药利伐沙班是一种口服的直接Xa因子抑制剂，用于治疗血栓栓塞性疾病。代谢和排泄涉及细胞色素P450 3A4（CYP3A4）和2J2（CYP2J2）、非CYP依赖的机制和P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（Bcrp）（ABCG2）。

方法：在健康志愿者中研究底物或CYP3A4、P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白（ABCG2）对利伐沙班的药代动力学影响。

结果：利伐沙班与咪达唑仑（CYP3A4探针底物）没有相互作用。与利伐沙班单药相比，利伐沙班与咪达唑仑同时给药时药物暴露轻微降低11%（95%置信区间[CI] -28%至7%）。下列药物一定程度地影响了利伐沙班的暴露，但不是临床相关的范围：红霉素（中等CYP3A4/P-糖蛋白抑制剂；增加34% [95% CI 23%至46%]），克拉霉素（强CYP3A4/中等P-糖蛋白抑制剂；增加54%[95%CI 44%-64%]和氟康唑（中等CYP3A4，可能的乳腺癌耐药蛋白[ABCG2]抑制剂；增加42%[95% CI 29%至56%]）。与强CYP3A4、P-糖蛋白/乳腺癌耐药蛋白（ABCG2）抑制剂（和潜在的CYP2J2抑制剂）酮康唑（每日一次400 mg增加158%[95% CI 136% to 182%]）和利托那韦（增加153%[95% CI 134%至174%]）联用时，利伐沙班暴露显著增加。

结论：结果表明利伐沙班或可与CYP3A4和/或P-糖蛋白底物/中等抑制剂联用，但不能与强的CYP3A4、P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白（ABCG2）抑制剂（主要包括唑类抗真菌药，除氟康唑和HIV蛋白酶抑制剂之外）联用，这些是利伐沙班清除和排泄的多种途径抑制剂。

（选题审校：易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23305158