题目：雄激素剥夺疗法治疗前列腺癌（Androgen deprivation treatment in prostate cancer）

一名65岁的男性，患有腰痛和急性尿潴留。其腰椎压痛，直肠指诊时可触及膀胱及坚硬、不规则的肿大的前列腺。他的前列腺特异性抗原（PSA）水平为75 ng/mL（75µg/L）（正常范围< 4.0 ng/mL）。

经直肠超声引导的前列腺穿刺活检证实前列腺癌。骨扫描显示，骨盆和腰椎吸收的增加暗示转移。其尿潴留得到治疗。在与患者讨论完诊断及治疗方案后，确定使用雄激素剥夺疗法进行治疗。什么是雄激素剥夺疗法？雄激素剥夺治疗指的是通过降低睾丸酮和其他雄性激素的水平，从而抑制前列腺癌的发展。手术去势曾经是首选治疗方式，但现在的主要治疗是促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂和抗雄激素。新型LHRH拮抗剂（如戈舍瑞林、亮丙瑞林及曲普瑞林）通过结合到垂体前叶相关受体以降低睾酮水平。这将导致受体的下调，降低由脑垂体释放的促黄体激素，减少睾丸间质细胞产生的睾酮。受体的初始刺激可能导致初始睾酮水平暴涨，持续时间长达10天。睾酮在四周内达到去势水平（<1.74 nmol/L （<；50 ng/dL））。抗雄激素类是主要通过抑制雄激素受体信号一类药，有时通过与睾酮和双氢睾酮竞争从而与受体结合。通过雄激素受体减少的信号导致细胞凋亡并抑制前列腺癌的生长。抗雄激素药物有两类：甾体类（环丙氯地孕酮乙酸酯）和非甾体（比卡鲁胺、尼鲁米特和氟他胺）。其他形式的雄激素剥夺疗法包括LHRH拮抗剂，如地加瑞克（促性腺激素释放激素拮抗剂）。

（选题审校： 陈忻 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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