题目：肿瘤坏死因子拮抗剂英夫利昔单抗用于抑郁症治疗的随机对照试验（A Randomized Controlled Trial of the Tumor Necrosis Factor Antagonist Infliximab for Treatment-Resistant Depression）

背景：炎症生物标记的升高往往提示抗抑郁药物的无应答，炎性细胞因子可以破坏常规抗抑郁药的作用。

目的：研究抑制炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）是否能够减少顽固性抑郁症患者的抑郁症状，基线水平时血浆炎症生物标记物（包括高敏C反应性蛋白（hs-CRP）、TNF及其可溶受体）是否能够预测治疗应答。

设计：双盲、安慰剂对照、随机临床试验。

地点：佐治亚州亚历山大市Emory大学的门诊输注中心。

受试者：纳入60例病情平稳的重度抑郁症患者，这些患者在4周内持续接受抗抑郁药物治疗（n = 37）或不使用药物（n = 23），按照马萨诸塞州总院疾病分期法确定这些患者对治疗的反应。

干预：在为期12周的试验中，在基线，第2周和第6周是对患者输注3 次TNF拮抗剂英夫利昔单抗（5 mg/kg，n = 30）或安慰剂（n = 30）。

主要结局测量指标：17项汉密尔顿抑郁（HAM-D）得分量表。

结果：不同时间段都没有发现治疗组之间的HAM-D得分变化存在差异。但治疗、时间和log基线hs-CRP浓度之间有显著的相互作用（P = 0.01），基线hs-CRP浓度＞5 mg/L的英夫利昔单抗治疗患者和基线hs-CRP浓度≤5 mg/L的安慰剂治疗患者，其HAM-D得分（基线至12周）的变化最为显著。探索性分析提示，基线hs-CRP浓度＞5 mg/L的患者，接受英夫利昔单抗治疗组有62%（13例患者中的8例）出现治疗应答（治疗期间任意时间HAM-D得分减少≥50%），安慰剂治疗组仅为33% (9例患者中的3例) （P = 0.19）。使用英夫利昔单抗治疗后出现应答的患者相比于非应答者，TNF及其可溶受体的基线浓度显著偏高（P＜0.05）。与安慰剂治疗的应答者相比，英夫利昔单抗治疗的应答者从基线到12周，hs-CRP表现除了更显著的下降。两组的退出和不良事件发生率没有显著差别。

结论：本项概念验证性研究表明，拮抗TNF对于顽固性抑郁的治疗疗效并未表现出一致性，基线炎症标志物水平较高的患者抑郁症状的改善更为明显。

（选题审校： 李彦  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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