题目：伊马替尼群体药代动力学分析及其与治疗结局关系的系统评价（Systematic review of population pharmacokinetic analyses of imatinib and relationships with treatment outcomes）

抗癌药伊马替尼的许多群体药代动力学（PPK）分析用于调查不同患者群体和协变量的影响。本分析提供了一个系统的定性和定量综述并对其进行比较。主要目的是提供有用的信息用于评价治疗药物监测框架下伊马替尼血药浓度测量的可预测性。次要目的是综述临床重要的浓度-效应关系，为评价血浆浓度值的潜在适应性提供帮助。一共识别出9个描述总伊马替尼血药浓度的群体药代动力学模型。只要可能，将参数估计值标准化至常见的协变量值。模拟推导出预测的暴露中位值（Cmin），范围在555～1388 ng/mL（大的中位值为870 ng/mL，四分位“参考”范围：520～1390 ng/mL）。潜在临床意义的协变量（由至少1个模型预测的药代动力学变化达30%）包括体重、白蛋白、α-酸性糖蛋白和白细胞计数。其他各种协变量也被纳入，但没有显著的统计学意义或临床意义不那么重要或存在生理学争议。浓度-效应关系在平均参考范围之下有更重要作用，而浓度-毒性关系在平均参考范围之上有更重要作用。治疗药物监测指导的伊马替尼剂量调整似乎是有道理的，但在缺乏前瞻性靶浓度干预试验的情况下，正式的预测治疗范围仍然难以提出。为评估实践中一个药物浓度测试的可预测性，本综述允许与比较平均参考范围比较或与一个解释个体患者特征的特定范围比较。对于进一步的研究，需要考虑外部群体动力学模型验证或元模型的开发。

（选题审校：任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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