题目：奥司他韦2倍剂量对重度流感住院儿童和成人临床和病毒结局的作用：双盲随机对照试验（Effect of double dose oseltamivir on clinical and virological outcomes in children and adults admitted to hospital with severe influenza: double blind randomised controlled trial）

目的：研究使用治疗指南中推荐的高于核定剂量的奥司他韦对重度流感患者的有效性。

设计：随机双盲对照试验。

地点：印尼、新加坡、泰国和越南的13家医院。

受试者：年龄≥1岁，确诊为重度流感的患者。

干预：口服2倍剂量奥司他韦（150 mg每日2次，儿童剂量同等）vs标准剂量（75 mg，每日2次，儿童剂量同等）。

主要结局测量指标：第5天时，咽喉抹片中样本流感RNA逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）的病毒状态。

结果：在326例患者（包括246（75.5%）例年龄<15岁的儿童）中，165例患者和161例患者分别被随机分配至奥司他韦2倍剂量组和标准剂量组。其中，260（79.8%）例患者感染A型流感病毒（133（40.8%）例患者感染A/H3N2、72（22.1%）例患者感染A/H1N1-pdm09、38（11.7%）例患者感染A/H1N1、17（5.2%）例患者感染A/H5N1），53（16.2%）例患者感染B型流感病毒。还有3.9%（13）快速抗原测试为假阳性（RT-PCR阴性，且恢复期血清凝集抑制效价并未上升）。在治疗的第5天，存在类似的RT-PCR阴性患者比例：2倍剂量接受者115/159（72.3%，95% 置信区间64.9%～78.7%）vs标准剂量接受者105/154（68.2%，60.5%～75.0%）；差异4.2%（−5.9～14.2）；P=0.42。随机分配前，由病毒类型、病毒亚类型、年龄以及疾病持续时间分类的亚组分析中没有发现径向病毒差异。死亡率相似：2倍剂量接受者12/165（7.3%，4.2%～12.3%）vs标准剂量接受者9/161（5.6%，3.0%-10.3%）。在氧气补充的中位天数（3（四分位间距2～5）vs 3.5（2～7）、密集护理（4.5（3～6）vs 5（2～11））以及机械通气（2.5（1～16）vs 8 （1～16））方面，2倍剂量组与标准剂量组之间无差异。耐受性方面无显著差异。

结论：与标准剂量相比，重度流感住院患者使用2倍剂量的奥司他韦无病毒或临床获益。

（选题审校： 叶志康  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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