题目：他莫昔芬与BRCA1和BRCA2突变携带者的对侧乳腺癌风险（Tamoxifen and Risk of Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers）

目的：确定BRCA1和/或BRCA2 突变携带者使用他莫昔芬辅助治疗乳腺癌（BC）是否与对侧乳腺癌（CBC）风险降低相关。

方法：分析来自国际BRCA1和BRCA2 突变携带者队列研究、研究家族性乳腺癌的凯思琳•康宁汉基金协会和乳癌家族资料库的综合观测性队列数据、纳入的自我报告以及随访的数据。符合纳入标准的女性为自1970起，确诊为单侧BC的BRCA1和BRCA2 突变携带者，且在BC首次发病前无其他侵袭性癌症或使用过他莫昔芬。校正诊断的年份和年龄，以及国家、双侧输卵管卵巢切除术和对侧乳房切除术终检、死亡或失访，使用Cox回归，估算与他莫昔芬使用相关的CBC危害比（HRs）。

结果：在1583例 BRCA1突变携带者和881例BRCA2突变携带者中，分别有383（24%）例和454（52%）例患者在BC首次确诊后使用了他莫昔芬。在20104人-年中观测到520次CBCs。BRCA1和BRCA2 突变携带者的校正HR分别为0.38（95% 置信区间[CI]，0.27～0.55）和0.33（95% CI，0.22～0.50）。657例BRCA1突变携带者和426例BRCA2突变携带者，招募至队列时左截断后，校正HR估算值为0.58（95% CI，0.29～1.13）和0.48（95% CI，0.22～1.05），在4392人-年前瞻性随访中，发现100次CBCs。首次BC的雌激素受体状态（56%的病例缺失）并不决定HRs的差异。

结论：本研究为BRCA1和BRCA2 突变携带者使用他莫昔芬与CBC风险降低相关提供了证据。这些队列的进一步随访将为未来的前瞻性分析增加统计学筹码。

（选题审校： 唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23918944