蛋白酶抑制剂（PIs）与核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）的临床使用，可能会受到毒性、交互作用或耐药等问题的阻碍。10月发表在《J Antimicrob Chemother》上的一项研究表明，在PI和NRTI治疗不能继续的特定的病毒抑制的患者中，依曲韦林联合拉替拉韦双重疗法的耐受性良好，且能够保持持久的病毒抑制作用。

背景：蛋白酶抑制剂（PIs）与核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）的临床使用，可能会受到毒性、交互作用或耐药等问题的阻碍。对于特定的患者，可能需要不包括上述两类药物的简单而有效的抗逆转录病毒疗法。

方法：这是一项前瞻性队列研究。在PI或NRTI方案中，病毒已被抑制的患者由于并发症或PIs与NRTIs药物相互作用的风险存在耐受性、安全性相关问题，尝试转换使用依曲韦林联合拉替拉韦的方案。要求所有患者之前无拉替拉韦病毒学治疗失败经历，如果之前有非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）病毒学治疗失败经历，只能通过斯坦福耐药数据库预期患者的依曲韦林有效性。除非患者失访或停止治疗，计划随访时间至少为48周。

结果：研究共纳入25名患者。他们的平均年龄为54岁；进行抗逆转录病毒疗法的平均时间为16年，且既往平均曾尝试9种治疗方案；21名患者（84%）之前有病毒学治疗失败经历；15名患者（60%）进行基因型测定，其中9名患者（36%）有三个或更多的NRTI基因突变，11名患者（44%）有四个或更多的PI基因突变，8名患者（32%）至少出现一个NNRTI突变。通过意向性治疗分析，第48周的有效性为84%（95%C I65.3%～93.6%），通过治疗方案分析有效性为91.3%（95% CI 73.2%～97.6%）。一名患者（4%）死亡，两名患者（4%）由于耐受性而中止治疗，一名患者（4%）经历了病毒学失败。CD4/CD8的比率提高，且血脂有所改善。

结论：在PI和NRTI治疗不能继续的特定的病毒抑制的患者中，依曲韦林联合拉替拉韦双重疗法的耐受性良好，且能够保持持久的病毒抑制作用。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：依曲韦林属于1型人免疫缺陷病毒的非核苷类逆转录酶抑制剂，它可与HIV-1逆转录酶直接结合，通过破坏酶催化部位而阻断RNA依赖性及DNA依赖性的DNA聚合酶活性。拉替拉韦可抑制HIV整合酶的催化活性，这是一种病毒复制所必需的HIV-编码酶。抑制整合酶可防止感染早期HIV基因组共价插入或整合到宿主细胞基因组上。）