多西环素降低心肌基质金属蛋白酶2活性,但不能改善心肌功能
2013年11月,在线发表在《Intensive Care Med》的一项随机、双盲、安慰剂对照研究表明,虽然多西环素能够降低心肌基质金属蛋白酶2活性,但未能改善冠状动脉旁路移植术体外循环患者的心肌顿抑。由于此研究受试验人数所限,因此亟需一项大型和/或高剂量多西环素试验研究进行验证。
目的:心肌基质金属蛋白酶-2是心脏细胞内的一种蛋白质,在缺血再灌注损伤中能够诱导心肌出现急性收缩功能障碍。多西环素是一种基质金属蛋白酶抑制剂,其能够抑制小鼠心脏基质金属蛋白酶-2诱导的肌钙蛋白I降解,改善缺血再灌注损伤后的收缩功能。在接受冠状动脉旁路移植术且进行体外循环的患者中,再灌注3小时心房基质金属蛋白酶-2活性与心脏机械功能呈负相关。研究者针对经历了主要选择性冠状动脉旁路移植术且接受体外循环的冠心病患者进行了一项研究,该研究主要是确定多西环素是否能减少心脏的机械功能障碍、降低基质金属蛋白酶活性和再灌注后肌钙蛋白I的降解。
试验设计:随机、双盲、安慰剂对照研究。
试验场所:阿尔伯塔大学医院。
患者:42例行冠状动脉旁路移植术且接受体外循环灌注治疗的冠心病患者。
干预措施:研究将患者随机分配为:在手术前至少2天、手术当天和术后头3天接受口服20 mg多西环素或安慰剂,每日两次。
试验方法及主要结果:在体外循环前和主动脉阻断释放10分钟后进行右心房活检用以确定基质金属蛋白酶-2活性和肌钙蛋白I水平。再灌注24小时后检测左室搏出做功指数。采集血液用以确定基质金属蛋白酶活性和白细胞介素-6、C-反应蛋白和肌钙蛋白I水平。多西环素组活检结果显示再灌注后心脏72 - kDa基质金属蛋白酶-2活性降低(p = 0.01),且由于再灌注损伤导致的安慰剂组基质金属蛋白酶-2活性增加(P = 0.05)并未出现在多西环素组。但是,多西环素并未改善再灌注后心脏机械功能障碍或体外循环冠状动脉旁路移植术诱导的血浆基质金属蛋白酶-9、白细胞介素6和C-反应蛋白水平增加。体外循环冠状动脉旁路移植术或多西环素在再灌注10分钟时并未改变组织或血浆肌钙蛋白I水平。
结论:虽然多西环素未改善冠状动脉旁路移植术体外循环患者的心肌顿抑,但其确实使这些患者的心肌基质金属蛋白酶2活性降低。目前亟待需求一项大型和/或高剂量多西环素试验来进行验证。
(选题审校:李灿 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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