2009年H1N1流感大流行期间，英国药物和保健产品监管机构接到病例报告称抗病毒药物奥司他韦会增强华法林的抗凝作用。然而，2013年11月发表在《Ann Pharmacother》的一项回顾性队列研究显示，在14天的观察期之内，奥司他韦联合华法林没有增加出血事件。

题目：医疗保险受益人同时使用华法林和奥司他韦的出血事件情况

背景：2009年H1N1流感大流行期间，英国药物和保健产品监管机构接到病例报告称抗病毒药物奥司他韦会增强华法林的抗凝作用。我们使用Medicare以评估这种假设的相互作用。

目的：确定服用华法林的医疗保险受益人在加用奥司他韦或其他类似药物后，出血事件的频率。

方法：这是一项使用Medicare全国数据的回顾性队列评估。队列成员为2006年6月30～2010年10月31日之间，医疗保险A、B和D部分的受益者，这些参与者在服用研究的伴随药物（奥司他韦、氨苄西林、甲氧嘧啶-磺胺甲基异恶唑（TMP- SMX）以及ACEI）之前，至少服用了1个月的华法林。使用出院患者或急诊室ICD-9（国际疾病分类第九版）出院诊断编码，确定新处方奥司他韦或类似药物14天内的出血情况，即消化道出血、鼻出血、血尿、颅内出血。排除使用华法林伴随处方药物前30天内出血的患者。

结果：以伴随ACEI作为参考，华法林联合氨苄青霉素、奥司他韦和TMP -SMX 的14天内任何出血事件的校正比值比（ORs）分别为1.47（95％可信区间[CI]=1.08～1.88）、1.24（95％CI=0.97～1.57）和2.74（95％CI=2.53～3.03）。在敏感性分析中，华法林联合氨苄青霉素、奥司他韦和TMP～SMX7天后的校正比值比分别为1.89（95％CI=1.29～2.59）、1.47（95％CI=1.06～2.02）和3.07 （95％CI=2.76～3.49）。

结论：在14天的观察期之内，奥司他韦与华法林联用不显著增加出血事件；敏感性分析表明，7天内统计学上显著增加；相反地，数据一致表明TMP-SMX能加强华法林的效果。应考虑到用这种方法解释结果有局限性，包括无法控制不可测量的干扰因素。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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