在使用EGFR TKI类药物初治的患者中，已有基线EGFR T790M突变的报道，但突变频率以及与EGFR TKIs反应的关联仍不清楚。2014年2月发表在《Ann Oncol》上的一项研究对基线EGFR T790M突变的频率进行了研究，结果显示，基线EGFR T790M突变的患者从TKI治疗中获益有限。

背景：EGFR T790M是与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）获得性耐药相关的最常见的突变。在EGFR TKI类药物初治患者中，已有基线EGFR T790M突变的报道，但突变频率以及其与EGFR TKIs反应的关联仍不清楚。

患者和方法：通过回顾我院2009年至2013年得到的患者临床数据，借助常规分子基因分型的检测，以确定基线EGFR T790M突变的频率。我们还收集了EGFR TKI治疗结果的数据。

结果：为了确定EGFR T790M突变的发生率，我们逐次回顾了2774名先后通过以质谱为基础的分析方法进行分子检测的患者数据，发现11名患者（0.5%）具有基线EGFR T790M突变。通过汇集若干分子检测方法的结果，我们观察了20名既往未接受过TKI治疗的肿瘤患者的EGFR T790M。在所有情况下，EGFR T790M突变与另一项EGFR突变同时发生：L858R（80%，16/20），或外显子19缺失（20%，4/20）。2%的治疗前EGFR突变的肺癌患者，存在EGFR T790M突变。13名患者接受厄洛替尼单药治疗，以作为转移性疾病的治疗。响应率为8%（1/13，95%可信区间：0%～35%）。对于接受了厄洛替尼治疗的患者，中位无进展生存期为2个月，中位总生存期为16个月。

结论：通过具有标准灵敏度的方法检测时，原发的EGFR T790M突变是罕见的（＜1%）。对于那些通过标准分子分析确定为基线EGFR T790M突变的患者，他们从TKI治疗中的获益是有限的。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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