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基线EGFR T790M突变的肿瘤患者对厄洛替尼的响应较差

来源:环球医学编译    时间:2014年03月27日    点击数:    5星

在使用EGFR TKI类药物初治的患者中,已有基线EGFR T790M突变的报道,但突变频率以及与EGFR TKIs反应的关联仍不清楚。2014年2月发表在《Ann Oncol》上的一项研究对基线EGFR T790M突变的频率进行了研究,结果显示,基线EGFR T790M突变的患者从TKI治疗中获益有限。

背景:EGFR T790M是与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)获得性耐药相关的最常见的突变。在EGFR TKI类药物初治患者中,已有基线EGFR T790M突变的报道,但突变频率以及其与EGFR TKIs反应的关联仍不清楚。

患者和方法:通过回顾我院2009年至2013年得到的患者临床数据,借助常规分子基因分型的检测,以确定基线EGFR T790M突变的频率。我们还收集了EGFR TKI治疗结果的数据。

结果:为了确定EGFR T790M突变的发生率,我们逐次回顾了2774名先后通过以质谱为基础的分析方法进行分子检测的患者数据,发现11名患者(0.5%)具有基线EGFR T790M突变。通过汇集若干分子检测方法的结果,我们观察了20名既往未接受过TKI治疗的肿瘤患者的EGFR T790M。在所有情况下,EGFR T790M突变与另一项EGFR突变同时发生:L858R(80%,16/20),或外显子19缺失(20%,4/20)。2%的治疗前EGFR突变的肺癌患者,存在EGFR T790M突变。13名患者接受厄洛替尼单药治疗,以作为转移性疾病的治疗。响应率为8%(1/13,95%可信区间:0%~35%)。对于接受了厄洛替尼治疗的患者,中位无进展生存期为2个月,中位总生存期为16个月。

结论:通过具有标准灵敏度的方法检测时,原发的EGFR T790M突变是罕见的(<1%)。对于那些通过标准分子分析确定为基线EGFR T790M突变的患者,他们从TKI治疗中的获益是有限的。

(选题审校:张萌萌 编辑:吴晓毅)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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