目前支持富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗拉米夫定耐药乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的证据较少。2014年3月发表在《Gastroenterology》的一项前瞻性双盲研究证实，TDF单药治疗拉米夫定耐药慢性HBV感染安全有效。

背景&目的：富马酸替诺福韦酯（TDF）可有效治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎病毒（HBV）感染，但是支持其临床疗有效的证据有限。

方法：在一项前瞻性双盲96周的临床试验中，研究者将患者按照1:1的比例随机分配到TDF给药组（300mg，141人）或恩曲他滨（FTC，200mg，139人）联合TDF（300mg，FTC/TDF）给药组中。入组的患者乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性或HBeAg阴性，其HBV DNA水平≥3 log10 IU/mL，且具有拉米夫定耐药突变（HBV聚合酶或逆转录酶的氨基酸取代：由INNO-LiPA Multi-DR v3取代rtM204I/V ± rtL180M）。主要终点指标为HBV DNA＜69 IU/mL的患者比例。

结果：包括区域（60%来自欧洲）、HBV基因型（45%为基因型D）、HBeAg状态（47%为阳性）、拉米夫定治疗时间（平均3.8年）等人口统计学和疾病特征，两组患者进行可很好的匹配。在96周的治疗中，TDF组中89.4%的患者和FTC/TDF组中的86.3%的患者的HBV DNA水平＜69 IU/mL（P=0.43）。两组间HBeAg缺失和血清转化没有差异，仅有1名FTC/TDF组中的患者（0.7%）丢失了乙肝表面抗原。患者对治疗具有很好的耐受，且能够确证的肾脏疾病事件（血清肌酐增加≥0.5mg/dL（＞44μmol/L），肌酐清除率＜50mL/min，PO4＜2mg/dL（＜0.65mmol/L））通常是较轻且不常发生的（＜1%）。双能x线吸收计量法显示，两组患者的髋部和脊柱的平均骨矿物质密度都有轻微的降低（＜2%）。在96周的治疗期间没有发生TDF耐药。

结论：TDF单药治疗拉米夫定耐药慢性HBV感染安全有效。

（选题审校：聂小燕 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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