2014年2月，发表于《J Antimicrob Chemother》的一篇文章考察成人伏立康唑的群体药代动力学特征，包括CYP2C19基因型的作用，以及药物之间相互作用。伏立康唑目前的剂量方案导致许多无CYP2C19 LoF等位基因的患者低于治疗剂量范围的暴露。有必要对治疗药物进行监测，来确保伏立康唑有效安全的暴露。

目的：伏立康唑表现出较高的可变、非线性的药物代谢动力学特征，且与较窄的治疗范围相关。本研究旨在考察成人伏立康唑的群体药代动力学特征，包括CYP2C19基因型的作用，以及药物之间相互作用。

方法：在纳入健康志愿者和患者的6项伏立康唑研究中，建立非线性混合效用模型（NONMEM）。进行考察有影响力的协变量效用以及由CYP2C19基因型分层的伏立康唑靶目标（2～5 mg/L）的剂量模拟。

结果：我们分析了240例受试者的3352项伏立康唑浓度测量指标。一项评价滞后时间和Michaelis-Menten消除的一阶口服吸收的双隔室药代动力学模型完美地描述了伏立康唑的药代动力学特征。一种或多种CYP2C19基因型功能缺失（LoF）的等位基因，其伏立康唑的Vmax降低41.2%。同时合用苯妥英或利福平、金丝桃或糖皮质激素显著增加伏立康唑的消除。在每日使用两次200 mg伏立康唑，且第7日的谷浓度预测＜2 mg/L的患者中，分别有72%和63%的口服和静脉方案患者无CYP2C19 LoF等位基因，每日两次300 mg的剂量时，分别有49%和35%的患者低于这一临界值。相反，这些方案导致29%、39%、57%和77%的CYP2C19 LoF等位基因患者伏立康唑谷浓度≥5 mg/L。

结论：伏立康唑目前的剂量方案导致许多无CYP2C19 LoF等位基因的患者低于治疗剂量范围的暴露，这表明，需要更高的剂量范围，而这些方案导致CYP2C19活性降低的较高比例患者高于治疗剂量范围的暴露。这些结果支持有必要对治疗药物进行监测，来确保伏立康唑有效安全的使用。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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