现在越来越多的担忧替加环素（TGC）治疗严重耐多药（MDR）细菌感染的有效性，现在已经提出通过增加剂量来增加疗效。2014年5月，发表在《Crit Care》的一项回顾性研究显示，在严重感染危重症患者中，高于标准剂量的TGC的耐受性好。对于呼吸机相关性肺炎患者，高剂量方案与更好的临床结局相关。

前言：由于ICU住院患者多药耐药（MDR）细菌感染的发病率较高，导致替加环素（TGC）更多地用于治疗严重感染。有许多关于该药物疗效的担忧，目前已经提出通过增加剂量来增加疗效。我们的目的是研究使用高于标准剂量的TGC的安全性和有效性。

方法：我们在罗马一家教学医院的ICU进行了一项前瞻性采集数据的回顾性研究。对所有使用TGC用于治疗病原学确诊感染的患者的数据进行了分析。调查使用高剂量方案的安全性和有效性。

结果：在研究期间，54名患者（pts）使用标准剂量TGC（SD组：50 mg/12小时），46名患者使用高剂量（HD组：100 mg/12小时）。碳青霉烯耐药不动杆菌属（blaOXA-58和blaOXA-23基因）以及克雷白氏杆菌属（blaKPC-3基因） 为主要的分离出的病原体（n=79）。没有患者因为不良反应需要中止TGC或减少剂量。在呼吸机相关性肺炎患者（VAP）亚组中（63名患者：30名使用SD，33名使用HD），临床治愈的唯一独立预测因子是使用高剂量的替加环素 （比值比（OR）6.25；95%可信区间（CI）1.59～24.57；P=0.009），同时初始抗菌治疗不足（IIAT）（OR 0.18；95%可信区间0.05～0.68；P=0.01）和序贯衰竭评分系统（SOFA）得分更高（OR 0.66；95% CI 0.51～0.87；P=0.003）与临床失败独立相关。

结论：在严重感染危重症患者中，高于标准剂量的TGC的耐受性好。在由于多药耐药革兰阴性菌感染的VAP亚群中，与传统给药剂量相比，高剂量方案与更好的临床结局相关。

（选题审校：叶志康 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：目前细菌耐药越来越严重，新型抗生素的开发速度缓慢，通过优化给药方案来提高现有抗生素的疗效是一种很有效的方法。）