可预测中国高血压患者依那普利诱导咳嗽的生物标志物
有研究显示,ABO基因多态性与血管紧张素转化酶(ACE)诱导的咳嗽相关。2014年6月,发表在《Pharmacogenet Genomics》的一项针对中国原发性高血压患者的研究显示,ABO基因rs495828多态性与依那普利诱导的咳嗽相关,且可以作为依那普利用药安全的有价值的药物基因组学标志物。
研究目的:最近研究表明,ABO基因多态性与血管紧张素转化酶(ACE)的活性和炎症相关,其在ACE抑制剂诱导的咳嗽的致病机制中发挥关键作用。因此,本研究旨在确证中国原发高血压患者的ABO基因多态性与依那普利诱导的咳嗽之间的相关性。
方法: 450例原发高血压患者接受10mg马来酸依那普利治疗,并应用PCR直接测序法检测对ABO基因多态性进行分型。在接受依那普利治疗过程中,当患者被咳嗽和呼吸道症状困扰时,记录无明确病因的咳嗽。
结果:在咳嗽患者和对照患者中,基因型rs8176740 和 rs495828的分布不相同[P=0.039;比值比 (OR)=0.70,P=0.018;OR=1.41]。在rs495828 TT携带者中,依那普利诱导咳嗽的风险增加(P=0.008;OR=2.69),在对假发现进行校正后,仍具有显著性。在女性亚组中,rs8176740多态性的结果具有显著性(P=0.027; OR=0.22)。4个ABO多态性的单倍型(rs8176746/rs8176740/rs495828/rs12683493)分析表明,咳嗽患者GATC单倍型的频率高于对照组(26.6 vs.18.8%,P=0.033;OR=1.43)。
结论:在中国原发性高血压患者中,rs495828多态性与依那普利诱导的咳嗽相关,且可以作为依那普利安全性的有价值的药物基因组学标志物。该相关性的机制可能涉及ABO基因或ABO血型对ACE活性或炎症的影响。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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