对HIV患者，三联疗法有效但成本较高。2014年7月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项为48周的3期随机对照实验GARDEL研究的结果显示，二联疗法非劣于三联疗法，可做为未经抗逆转录病毒治疗患者的潜在治疗选择。

背景：每天口服三联疗法可有效阻止HIV疾病进展，但是具有毒性反应，并且成本较高。因此，我们旨在调查洛匹那韦和利托那韦加上拉米夫定的二联疗法是否非劣于标准的三联疗法。

方法：GARDEL研究（基于标准疗法的包含洛匹那韦/r和拉米夫定 vs LPV/r的全球抗逆转录病毒设计）是一项48周的3期随机、对照、开放标签、非劣效试验，研究对象为未经抗逆转录病毒治疗的成年患者（≥18岁），这些患者的HIV-1RNA病毒载量至少为1000拷贝/mL。该研究在6个国家的19个医疗中心进行。患者按照1:1的比例通过密闭信封的形式随机分配到二联疗法或三联疗法中，并根据基线病毒载量（<100000 vs ≥100000拷贝/mL）分为四区。二联疗法方案为洛匹那韦400mg和利托那韦100mg+拉米夫定150mg，均为每天两次；三联疗法方案为洛匹那韦400mg和利托那韦100mg每天两次，和以固定剂量复合剂形式的拉米夫定或恩曲他滨+另外一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）。我们对所有接受至少一次药物治疗的患者都分析了有效性。首要终点为病毒学应答率，其定义为48周时HIV RNA少于50拷贝/mL的患者比例。如果组间差异的95%可信区间（CI）下限不低于-12%，那么就认为二联疗法不劣于三联疗法。患者和调查者对治疗分组不设盲。本研究注册到ClinicalTrials.gov，注册号为NCT01237444。

结果：2010年12月10日~2012年5月15日期间，217人随机分配到二联疗法组，209人分到三联疗法组，其中二联疗法组的198人和三联疗法组的175人完成了48周的治疗。48周时，二联疗法组中189人（88.3%），三联疗法组中169人（83.7%）存在病毒学应答（组间差异，4.6%，95%CI，-2.2~11.8；P=0.171）。基线病毒载量至少100000拷贝/mL的患者表现出了相似的结果（87.2% vs 77.9%；差异9.3%，95%CI-2.8~21.5；P=0.145）。毒性相关或耐药性相关停药在三联疗法组（10人，4.9%）比二联疗法组（1人，0.4%）更常见（差异4.5%，95%CI -8.1~-0.9；P=0.011）。二联疗法组中的65个不良事件和三联疗法组中的88个不良事件可能或大概是药物相关的（P=0.007）。两个严重不良事件均出现在二联疗法组，其中的一个（胃炎）可能或大概与药物治疗相关。

结论：洛匹那韦和利托那韦加上拉米夫定的二联疗法有必要进行进一步的临床研究，并且该方案可以做为未经抗逆转录病毒治疗患者的潜在治疗选择。

（选题审校：李慧博 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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