目前对生长激素抑制素类似物对神经内分泌肿瘤的抗肿瘤效果的数据有限。2014年7月，发表在《N Engl J Med》上的一项研究显示，在1或2期转移性胰腺内神经内分泌肿瘤患者中，兰瑞肽治疗与无进展生存期的显著延长相关。

背景：生长激素抑制素类似物经常用于治疗神经内分泌肿瘤中激素分泌过多相关的症状，但是它们的抗肿瘤效果的数据有限。

方法：我们进行了一项随机双盲安慰剂对照的跨国研究，研究内容为生长激素抑制素类似物兰瑞肽治疗晚期、高度分化或中度分化、无功能、生长激素抑制素受体阳性的1或2级神经内分泌肿瘤（肿瘤细胞的增殖指数（Ki-67抗原染色）＜10%）和疾病的进展状况。肿瘤起源于胰腺、中肠或尾肠，也可能是未知起源。我们将患者随机分配到接受120mg的兰瑞肽缓释水凝胶制剂（101人）（Autogel（在美国叫做Depot），Ipsen公司）或安慰剂（103人）中，每28天给药一次，共96周。首要终点为无进展生存期，是指到达疾病进展（根据1.0版的实体肿瘤的疗效评价标准确定）或死亡的时间。次要终点包括总生存期、生活质量（通过欧洲癌症研究和治疗组织调查问卷QLQ-C30 and QLQ-GI.NET21评估）、安全性。

结果：多数患者（96%）在随机化分组前的3~6个月内肿瘤没有进展，33%的患者肝肿瘤体积大于25%。与安慰剂相比，兰瑞肽与无进展生存期的显著延长相关（没有到达vs到达18.0个月的中位值，秩和检验P＜0.001；肿瘤进展或死亡的风险比，0.47；95% CI，0.30~0.73）。兰瑞肽组和安慰剂组24个月无进展生存期的患者人数的估计值分别为65.1%（95% CI，54.0~74.1）和33.0%（95% CI，23.0~43.3）。预先定义亚组的治疗效果与总人群的治疗效果基本一致，仅有可信区间值较宽的一小部分亚组除外。在生活质量和总生存期上，组间没有显著性差异。最常见的治疗相关不良事件为腹泻（兰瑞肽组26%的患者发生，对照组9%的患者发生）。

结论：在1或2期转移性胰腺内神经内分泌肿瘤患者中，兰瑞肽治疗与无进展生存期的显著延长相关。

（选题审校：李慧博 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）