将核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）与蛋白酶抑制剂联合用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的二线治疗中，NRTI的有效性和毒性是未知的。2014年7月，发表在《N Engl J Med》上的一项研究显示，NRTI保留了大量的病毒活性，而没有增加毒性的证据，并且，用拉替拉韦代替NRTI也没有任何优势。

背景：在资源有限的环境下，将核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）与蛋白酶抑制剂联合用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的二线治疗中，NRTI的有效性和毒性是未知的。将NRTI移除或用拉替拉韦代替或许能够带来获益。

方法：在撒哈拉以南的非洲进行的开放标签的试验中，我们随机分配了1277名HIV感染并且一线治疗失败的成年和青少年到接受以下治疗方案的组中：利托那韦蛋白酶抑制剂（洛匹那韦和利托那韦）+医生选择的NRTI（NRTI组，426人）、蛋白酶抑制剂+拉替拉韦作为优势比较（拉替拉韦组，433人）、12周拉替拉韦诱导治疗后蛋白酶抑制剂单一治疗作为非劣效比较（单一治疗组，418人）。首要复合终点、良好的HIV疾病控制的定义为没有发生新的世界卫生组织4级事件的生存、CD4计数多于250个细胞/立方毫米、96周时病毒载量低于10000个拷贝/mL或当没有发生蛋白酶耐药突变时，病毒载量可以为10000个拷贝/mL或更多。我们应用估算数据（≤4%）对首要复合终点、良好的HIV疾病控制进行分析。

结果：NRTI组、拉替拉韦组和单一治疗组分别有60%（平均255人）、64%（平均277人。与NRTI组比较的P=0.21；拉替拉韦的优势没有表现出来）和55%（平均232人。基于10个百分点的范围，单一疗法的非劣效性没有表现出来）的患者达到了良好的HIV疾病控制。3组间，3或4级不良事件无显著性差异（P=0.82）。NRTI组、拉替拉韦组和单一治疗组分别有86%、86%（P=0.97）、和61%（P＜0.001）的患者的病毒载量低于400拷贝/mL。

结论：当在二线治疗中加入蛋白酶抑制剂时，NRTI保留了大量的病毒活性，而没有增加毒性的证据，并且，用拉替拉韦代替NRTI也没有任何优势。蛋白酶抑制剂单一疗法的病毒控制较差。

（选题审校：李慧博 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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