慢性丙肝感染和进展性肝硬化:血小板减少对治疗结局影响如何?
在慢性丙肝感染和进展性肝硬化患者中,血小板减少症对治疗耐受性和结局的影响如何?2014年9月,发表在《J Hepatol》的研究表明,即使在慢性丙肝感染和进展性肝硬化的血小板减少患者中,治疗出血一般较轻。 SVR与肝硬化相关发病率和死亡率显著减少相关,尤其是基线血小板减少患者。
背景与目的:聚乙二醇干扰素仍是治疗丙肝的主要药物,可能导致血小板减少,从而导致剂量减少、早期中断治疗和最终更加不良的临床结局。研究者对干扰素导致的血小板减少和出血并发症、干扰素剂量减少、早期治疗中断、病毒持续应答(SVR)和长期临床结局的关系进行了评估。
方法:研究纳入了自1990年至2003年期间,欧洲和加拿大5家大型肝病专科机构中所有的开始接受基于干扰素治疗的连续慢性丙型肝炎病毒感染和活检证实为进展性肝纤维化(伊沙克4-6)患者。
结果:总体而言,在546名患者中给予859次治疗。394次治疗(150)(46%)基线血小板(10(9)/ L)正常;324次治疗(38%)血小板中度减少(75-149),53次治疗(6%)为重度血小板减少(<75)。3次(1%)、46次(16%)和15(30%)次治疗分别导致血小板诱导干扰素剂量减少; 1(<1%)、8 (3%)和8(16%)次治疗由于血小板减少而停止治疗(P<0.001)。总体而言,53次治疗报告了104个出血事件。仅发生两次严重出血并发症。多因素分析显示肝硬化和血小板计数<50与治疗出血有关。在血小板减少症患者中,获得SVR患者较未获得SVR患者相比发生肝功能衰竭(P<0.001)、肝癌(P<0.001)、肝脏相关死亡或肝移植(P<0.001)以及全因死亡率(P = 0.001)均较少。
结论:即使在慢性丙肝感染和进展性肝硬化的血小板减少患者中,治疗出血一般较轻。 SVR与肝硬化相关发病率和死亡率显著减少相关,尤其是基线血小板减少患者。
(选题审校:马翔 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:肝硬化等导致脾大以及肝合成促血小板生成素减少,导致血小板减少。常规推荐治疗是干扰素联合利巴韦林,但副作用为血小板减少。目前指南建议血小板小于50则干扰素减量,血小板小于25则停用干扰素。而患有进展性肝病导致血小板减少的患者恰恰最有可能从抗病毒治疗中获益的。所以本文意在评价血小板减少和干扰素剂量减少与停用之间的关系。)
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