在2014年10月的《Ther Drug Monit.》杂志中，一篇文章指出，基于小样本药代动力学（PK）研究的群体药代动力学（popPK）模型在不足以探查临床新生儿剂量推算的重要特征。这些模型的体外验证是至关重要的。因此研究人员设计一项试验以评估庆大霉素popPK模型在经历低温的婴儿中的预测效果。

方法：使用一个回顾性单一机构（加州大学旧金山分校）的数据集，在经历低温缺氧缺血脑病新生儿患者中开展一个先前发表的庆大霉素popPK模型。这个模型的预测效果由来自加州大学旧金山分校（验证A）和来自杜克大学（验证B）的外部回顾性数据集验证。这两个机构都运用了同样的低温协议，收集了同样的临床和PK数据。庆大霉素的剂量和样本在每次常规治疗的时候收集。预测效果通过量模型预测的准确性和精准性来检验，并且用基于仿真的诊断来发现预测中的偏差。

结果：一共分析了41个新生儿（检验A组18人，检验B组23人），妊娠胎龄中位数（范围）为40周（33～42周），出生体重中位数为3.3kg（1.9～4.6kg），76个样本（分别为55％的谷浓度，33％在给药后24小时取样，28％在给药后36小时取样）。模型的完整预测庆大霉素浓度来自于同一个结构（验证A组，中位数平均重叠错误=1.1，数值预测分布错误P＞ 0.05），但低估的浓度来自于外部机构（验证B组中位数平均重叠错误=0.6，数值预测分布错误P＜0.05）

结论：模型证明了同一机构中外部数据集的充分预测效果，而不是来自于外部的机构。更大的样本、使用来自多个机构的数据，以及新生儿popPK模型发展的外部评估，可能会普遍提高来自于单一机构研究的剂量推荐。

（选题审校：李慧博 编辑：余睿智）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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