宝宝的身体机能尚不完善，免疫系统发展不全，容易受到细菌攻击，发生下呼吸道感染（LRTI）。特别是尚未完全走出新冠疫情的当下，如何降低婴儿LRTI风险，值得探讨。

2023年2月，中国学者发表在《Infection》的一项巢式病例对照研究提示，婴儿补充维生素D（VD）或是一种可行的预防LRTI的策略。

VD有免疫调节作用 婴儿补充或能预防LRTI

长期以来，LRTI一直是婴儿发病和死亡的主要原因。据估计，2015年约有1640万LRTI住院病例，2016年有65万5岁以下儿童死于LRTI，其中半数以上是婴儿。婴儿期是生命中关键的早期阶段，这一阶段健康状况不佳，不仅会影响当前健康和发育，还会影响以后生活。鉴于此，应广泛且尽早探索任何有希望预防LRTI的策略。

已经证明，VD有免疫调节的作用，并能调节对感染的免疫反应。越来越多的流行病学证据表明，婴幼儿VD缺乏与LRTI风险显著增加相关，这意味着在儿童早期预防和治疗LRTI中，VD具有潜在获益。

不幸的是，由于母亲VD摄入量不足以及伴随的VD水平接近正常下限，全球新生儿普遍VD缺乏，美洲发生率为30%，中国和东南亚为90%～96%。此外，母乳中仅含约40 IU/L的VD，远远无法满足婴儿的需求。因此，婴儿将长期处于缺乏VD的营养不良状态，LRTI风险增加。

儿童补充VD预防LRTI，越来越受到关注。然而，因证据有限，无法给出明确的答案。

巢式病例对照研究：VD补充与LRTI风险降低59%相关

发表在《Infection》的该研究，评估了婴儿补充VD与LRTI风险的相关性。

这是一项对武汉2013年前瞻性出生队列进行的巢式病例对照研究。起初没有新生儿肺炎但后来婴儿期出现LRTI的病例，与5名按婴儿性别、出生年份和出生季节随机选择的对照进行匹配。

最终分析纳入190例病例和950例对照。

与未补充VD婴儿相比，服用补充剂婴儿LRTI风险比相对降低59%（HR=0.41）。VD补充量在0～603 IU/日范围内，与LRTI风险存在线性相关性：VD补充量每增加100 IU/日，婴儿患LRTI的风险降低21%（调整HR：0.79）。

敏感性分析中，也稳定地观察到线性关系。

因此，婴儿期补充VD与LRTI风险降低相关，最佳补充剂量可能超出当前建议。

最佳VD剂量或超出当前推荐

据研究者所知，既往有1项针对婴儿的研究和3项针对幼儿的研究评估了VD补充与LRTI风险的相关性，但结果不一致。Sigh等人和Leis等人的研究结果与本研究一致。

根据世卫组织（WHO）的生长标准，婴儿2月龄时体重的第50百分位约为5 kg，1岁时约为9 kg，这意味着鉴于LRTI风险，婴儿的最佳VD摄入量可能需超过400 IU。同样，研究者还注意到，在0～603 IU/日的补充剂量范围内，婴儿LRTI风险线性降低。作者猜测，潜在机制可能是VD可促进肺部发育和增强对感染的先天免疫反应。

相比之下，Manaseki-Holland等人和Gupta等人观察到，补充VD对健康婴儿肺炎发病率和肺炎儿童复发率没有影响。Martineau等人使用来自25项随机对照试验个体参与者数据进行系统荟萃分析显示，VD补充在预防呼吸道感染（RTI）（包括上呼吸道感染[URTI]和LRTI）方面有获益。不足的是，该研究未确定最佳补充剂量。

全球有近90%的婴儿出生时有VD缺乏。尽管婴儿可以通过添加约400 IU/L VD的配方奶粉来补充VD的需求，但远不能满足婴儿的需求。另一方面，婴儿通常会避免直接暴露在阳光下，以防眼睛和皮肤受损，不太可能通过皮肤合成获得VD。总之，VD补充剂似乎是婴儿VD的主要来源和最佳来源。

在过去二十年中，无论婴儿的喂养方式和阳光照射情况如何，都建议服用400 IU/日的VD，以预防佝偻病。然而，对于LRTI风险而言，该研究与Leis等人的研究同时表明，400 IU/日可能不够，未来有必要进行更大剂量VD预防LRTI的研究。

此外，新冠肺炎疫情的当下，儿童有感染并发生轻度和中度肺炎的风险，尤其是婴儿。到目前为止，还没有针对婴儿的疫苗。这种情况下，该研究可能会为幼儿提供一种可能预防LRTI的策略，但仍需要未来的研究来验证。

总之，本研究发现，婴儿补充VD与LRTI发生风险存在显著的负剂量效应相关性。该发现提供了初步证据，补充VD可能是一种预防LRTI的策略，最佳补充剂量可能超出当前建议，值得进一步确认。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Infection. 2023 Feb;51(1):109-118.
Vitamin D supplementation and lower respiratory tract infection in infants: a nested case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35608725/