维生素D在免疫功能中起重要作用，维生素D缺乏与多种感染相关，尤其是呼吸道感染。那么，是否补充维生素D的剂量越高，获益就越好呢？

然而，调查高剂量维生素D补充对感染的影响的干预研究数据尚未得出结论。2023年7月，南非学者发表在《Nutr Rev》的系统评价和荟萃分析，考察了高剂量口服补充维生素D预防0～59个月儿童感染的有效性。

维生素D缺乏问题常见

维生素D，也称为钙化醇，是一种脂溶性维生素，主要因其在增强骨骼健康方面的经典作用而闻名。其还通过调节参与免疫和炎症细胞分化、激活和增殖的几个基因的表达，在免疫功能中发挥作用。维生素D在免疫功能和炎症修复方面的获益可由各种先天和后天免疫系统细胞中维生素D受体（VDR）的表达来解释。

维生素D缺乏正在成为世界范围内的常见问题，并与传染病和非传染性疾病相关。根据美国儿科学会和美国医学研究所，维生素D充足定义为骨化二醇的血清浓度大于20 ng/mL（50 nmol/L）。然而，内分泌学会将充足定义为骨化二醇浓度30 ng/mL（75 nmol/L）或更高。

为确保摄入足够的维生素D以维持骨骼健康，大多数儿科指南一致建议健康婴儿（0～1岁）和儿童（1～18岁）每天分别摄入400 IU和600 IU的维生素D标准剂量。然而，尚不清楚这一建议是否足以提供维生素D的所有潜在非骨骼健康获益，以最大限度地提高免疫功能并降低感染易感性。根据内分泌学会的建议，为了保持血液骨化二醇的浓度始终高于充足水平（30 ng/mL），需要每天1000 IU的剂量。

为了改善维生素D缺乏，可能需要2000 IU/d或50000 IU/wk的更高剂量至少6周，以达到30 ng/mL以上的浓度，然后维持400～1000 IU/d的剂量。维生素D通常是安全的，但在不适当的自行给药或医生开具处方后，50000 IU～2604000 IU的极高日剂量下有发生高钙血症毒性的可能。

荟萃分析：高剂量补充维生素D对预防上呼吸道感染无益

发表在《Nutr Rev》的该研究，旨在评估超过标准剂量（400 IU）维生素D补充在预防5岁以下健康儿童感染方面的有效性证据水平。

对2022年8月～2022年11月的PubMed、Scopus、Science Direct、Web of Science、Google Scholar、CINAHL和MEDLINE电子数据库进行了检索。7项研究符合纳入标准。

使用Review Manager软件对有1项以上研究的结局进行荟萃分析。使用I2统计量评估异质性。纳入与安慰剂、不治疗或标准剂量相比，维生素D补充＞400 IU的随机对照试验。

纳入共包括5748名儿童的7项试验。使用随机和固定效应模型，计算比值比（OR）和95% CI。

高剂量维生素D补充对上呼吸道感染的发生率无显著影响（OR，0.83；95% CI，0.62～1.10）。每日补充维生素D＞1000 IU时，流感/感冒、咳嗽和发热的可能性分别降低57%（95% CI，0.30～0.61）、56%（95% CI，0.27～0.07）和59%（95% CI，0.26～0.65）。未发现对支气管炎、中耳炎、腹泻/胃肠炎、因感染就诊初级医疗机构、住院或死亡有影响。

高剂量补充维生素D对预防上呼吸道感染没有获益（中等质量证据），但降低了流感/感冒（中等质量证据）、咳嗽和发热（低质量证据）的发病率。这些发现是基于有限数量的试验，应谨慎解释，还需进一步研究。

未来研究方向

与安慰剂组和标准剂量组相比，高剂量维生素D组的上呼吸道感染发生率无差异。同样，在汇总分析中，与安慰剂或标准剂量相比，高剂量补充维生素D或不影响放射学确诊的首发或复发肺炎的发生率。然而，亚组分析显示，尽管证据有限，但与单次给药相比，每日补充可能对肺炎发病具有保护作用。当考察次要结局时，亚组分析表明，补充维生素D超过1000 IU/d与低于1000 IU/d相比，感冒和/或流感和喘息的发生率降低。

同样，一项试验报告了咳嗽和发热作为感染的症状，发现高剂量补充组的发生率降低。补充高剂量维生素D对毛细支气管炎、哮吼、支气管炎、中耳炎或腹泻/胃肠炎的发病率；住院和初级保健就诊人数；抗生素治疗频率；或全因和特定原因死亡率无影响。此外，与安慰剂组和标准治疗组相比，高剂量组补充后血清骨化二醇浓度显著增加。

这项系统评价强调，鉴于仅纳入7项试验，需要更多随机对照试验来评估高剂量口服补充维生素D对肺炎、呼吸道感染和一般感染发病率的影响。未来的随机对照试验还应调查基线维生素D浓度对结局测量的影响。此外，这项系统评价未提供足够证据来确定在预防儿童感染方面，每天/每周补充是否比单次治疗更有效。

总之，高剂量口服补充维生素D有助于预防健康儿童感冒/流感、喘息、咳嗽和发热，但可能无法预防上呼吸道感染、毛细支气管炎、支气管炎、中耳炎或腹泻/胃肠炎。每天补充可能有利于预防肺炎发生。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Nutr Rev. 2023 Jul 10;nuad082.
High-dose oral vitamin D supplementation for prevention of infections in children aged 0 to 59 months: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37428896/