糖皮质激素能否预防儿童肾盂肾炎肾瘢痕形成?最新证据在这里
急性肾盂肾炎是一种常见的儿童感染,可引起肾瘢痕形成。
2023年7月,芬兰学者发表在《J Nephrol》的系统评价和荟萃分析,考察了糖皮质激素预防儿童肾盂肾炎肾瘢痕形成的有效性和安全性。
糖皮质激素预防儿童肾盂肾炎肾瘢痕形成 证据有待更新
急性肾盂肾炎可能导致肾瘢痕形成,15%~57%的患者在急性期后通过二巯基丁二酸扫描检测到肾瘢痕形成。肾瘢痕形成可引起后期肾后遗症,如高血压和肾功能不全;然而,这种相关性并不完全知晓。有些国家常规使用二巯基丁二酸扫描,有些国家根本不用。
研究人员已经寻求预防瘢痕形成的潜在治疗,并对糖皮质激素治疗、维生素补充和抗生素治疗等策略进行了评估。仅抗生素治疗并不能提供足够的疤痕保护作用,因为无论是否开始适当的抗生素治疗,似乎都会发生肾瘢痕。瘢痕的形成似乎源于肾脏的炎症过程,而非细菌感染,因此糖皮质激素可能会保护肾脏免受瘢痕的影响。在最近的随机研究中,糖皮质激素治疗在肾瘢痕形成方面产生了有争议的结果。2021年发表的一项荟萃分析显示了糖皮质激素治疗联合常规抗生素治疗对瘢痕形成的影响。从那时起,已有新的研究发表,故更新证据。
荟萃分析:中等质量证据 辅助糖皮质激素治疗可以预防肾瘢痕形成
发表在《J Nephrol》的本系统评价和荟萃分析,旨在分析糖皮质激素治疗预防肾瘢痕形成的应用。
于2022年6月在PubMED、SCOPUS、Cochrane CENTRAL和Web of Science数据库中检索(糖皮质激素*或地塞米松或泼尼松龙*或泼尼松*或氢化可的松*)和肾盂肾炎。纳入关注儿童的随机对照试验。干预为糖皮质激素治疗+抗生素vs使用或不使用安慰剂的抗生素。主要结局为随访时二巯基丁二酸扫描发现肾瘢痕。
使用GRADE方法和偏倚风险2.0工具评估证据质量。计算了风险比(RR)、绝对风险差(RD)和95%置信区间(CI)以及需治数(NNT)。由于异质性较低,采用了固定效应模型。
筛选了872篇摘要,纳入5篇全文。随访时,糖皮质激素组31/220(14.1%)例患者和对照组76/278(27.3%)例患者出现肾瘢痕(RR 0.65,CI 0.44~0.96,RD -13.2%,NNT 8)。证据质量中等。两项研究报告不良事件,无组间差异。在4项研究中,偏倚风险分析显示出一些担忧。
发现中等质量证据表明,辅助糖皮质激素治疗可以预防肾瘢痕形成。不良事件报告不足,因此在临床使用糖皮质激素之前,需要对其有效性和危害进行更多研究。
未来研究方向
这项荟萃纳入包括498名儿童的5项研究,其中220人接受了辅助糖皮质激素治疗。地塞米松是随机对照试验中使用最多的糖皮质激素,其或可降低肾瘢痕形成的风险。
Huang等人使用了甲基泼尼松,发现其可以减少研究组中的肾瘢痕。糖皮质激素的给药途径似乎不影响风险降低,因为口服和静脉注射均减少了肾瘢痕的形成。在可能的情况下,因为无创,应以口服为主。
Meena等人在固定效应荟萃分析中发现肾瘢痕形成减少(RR 0.57,CI 0.36~0.91),这与本荟萃分析结果相似(RR 0.65,CI 0.44~0.96)。Meena等人的荟萃分析纳入3项随机对照试验,共389名儿童,这3项随机对照试验也被纳入本荟萃分析中。
糖皮质激素似乎减少了肾瘢痕形成,不良事件的报告很少。仅两项研究报告了不良事件:在糖皮质激素组中,易怒更常见,在1项研究中,糖皮质激素组报告1例短暂行为改变。尽管本荟萃分析发现糖皮质激素组和对照组之间的严重不良事件无显著差异(分别为2.6% vs 2.9%),但这些仅在1项研究中报告。
在入组后约6个月进行二巯基丁二酸随访扫描。长期随访可能导致退出试验和再次感染的人数增加。Shaikh等人开展的研究的失访患者人数最多,在诊断后5~24个月进行结局评估。在6个月的随访中,退出率和再次感染率保持中等。
本分析中,避免单个肾瘢痕形成的NNT为8。然而,认为不良事件的报告不足。因此,在考虑在所有临床环境中常规使用糖皮质激素之前,需要对糖皮质激素治疗的有效性和潜在危害进行更多的研究。
(选题审校:胡杨 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
J Nephrol. 2023 Jul;36(6):1509-1518.
Corticosteroids to prevent renal scarring in children with pyelonephritis: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36692666/
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