多药耐药（MDR）性革兰阴性菌感染的治疗选择有限。体外耐药对革兰氏阴性菌血症（GNS）的脓毒症初始适当的抗生素治疗（IAAT）的影响尚不清楚。2014年11月，发表在《Crit Care》上的一项研究显示，MDR为非IAAT的重要决定因素，与住院死亡率的风险增加三倍相关。

摘要：体外耐药对初始适当的抗生素治疗（IAAT）的影响尚不清楚。本文旨在阐明在革兰氏阴性菌血症（GNS）的脓毒症患者中，非IAAT和死亡率之间的关系，以及IAAT与多药耐药（MDR）之间的关系。

方法：研究者对成人重症监护病房革兰氏阴性菌（GN）导致的严重脓毒症/脓毒性休克患者进行了一项单中心回顾性队列研究。研究者确定了以下MDR病原菌：MDR铜绿假单胞菌、超广谱β-内酰胺酶和碳青霉烯酶生产生物。IAAT定义为感染24小时内开始使用针对体外细菌培养敏感的抗生素治疗。研究使用逻辑回归模型来检测：a) 住院死亡率的预测；b）MDR对非IAAT的影响。比例呈现分类变量，四分位数间距（IQR）用于连续中值。

结果：在1064例GNS患者中，351名（29.2％）住院死亡。非幸存者年龄较大（66.5（55，73.5）vs 63（53，72）岁，P =0.036）、病情加重（急性生理和慢性健康评估II（19（15，25）vs16（12,19），P＜0.001），升压药应用可能性较高（比值比（OR）2.79，95％置信区间（CI）2.12~3.68）、机械通气（OR3.06，95％CI2.29~4.10）、MDR（10.0％vs4.0％，P＜0.001），接受非IAAT（43.4％vs14.6％，P＜0.001）。在逻辑回归模型中，非IAAT是住院死亡率（校正OR3.87，95％CI2.77~5.41）的独立预测因子。在一个单独的模型中，MDR与接受非IAAT强烈相关（校正OR13.05，95％CI7.00~24.31）。

结论：MDR为非IAAT的重要决定因素，与住院死亡率的风险增加三倍相关。鉴于缺少覆盖GN MDRs治疗，预防和新药开发是关键。

（选题审校：马翔 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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