一例使用特拉匹韦治疗人类疱疹病毒感染患者导致的药源性DRESS
摘要:通过阅读Samain及其团队在2014年关于“首例博赛泼维所致药源性嗜酸性粒细胞爆发和系统性症状(DRESS)”的报告后,我们获益匪浅,也希望能对出现类似综合征的特拉匹韦治疗所致HHV-6表皮组织感染进行汇报。
目的:报告首例特拉匹韦所致HHV-6表皮组织感染及DRESS
方法:一名51岁的白人女性患有慢性基因型1a的丙型肝炎病毒(病毒载量为1.8×106 IU/ml)合并肝纤维化(F-2阶段,经超声弹性成像测定),进行干扰素α-2a(PegIFN)联合利巴韦林(RBV)治疗四周,没有不良事件发生。从2013年4月(day 0)起,对没有皮损的患者加入特拉匹韦(2250 mg/day)治疗。在特拉匹韦治疗开始3周(24天)后,出现不可检测的HCV-核糖核酸(RNA)病毒血症,同时患者肢体出现四肢斑丘疹和瘙痒症状。口服抗组胺药和皮质类固醇后,起初在局部起效,但几天后患者状况恶化。两周后,患者体检出现弥漫性斑丘疹、口咽部粘膜充血和瘙痒,两侧腋下淋巴结疼痛,瘙痒,发热(38 °C),心神不安和关节痛。中断特拉匹韦治疗后,并及时开始口服泼尼松(0.5mg/kg/day)。几天后皮肤和全身症状开始改善,两周内血细胞计数恢复正常。逐渐降低泼尼松的剂量,并在1个月时停止给药。
结果:为了确诊DRESS,日本严重皮肤不良药物反应研究委员会(J-SCAR)制定了7项诊断标准,只有患者症状满足这7项要求才能确诊,即:体表斑丘疹爆发、治疗起始至少3周,使用药物数量有限,致病药物停药后临床症状持续存在,淋巴结病,发热(>38℃),白细胞异常(白细胞增多、非典型性淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等),肝脏异常,HHV-6再活化。为降低HCV患者在进行抗-HCV病毒药物治疗时严重药物不良反应的发生率,应实施系统的管理计划:仅在患者出现爆发性(皮疹涉及体表面积50%以上)、有生命危险或全身性反应的皮疹(例如DRESS)时,必须立即停止特拉匹韦治疗,同时立即进行全身皮质类固醇治疗。
结论:我们发现,在所报告的首例特拉匹韦所致HHV-6激活而发生的DRESS中:活性HHV-6病毒感染过程也会被记录在某些皮肤组织特定的巨噬细胞(朗格汉斯细胞)里。同时,应注意患者在使用特拉匹韦治疗后可能会导致DRESS风险增加,对这种综合征的不可预见性和潜在风险要保持警惕。
(选题审校:马翔 编辑:朱婧)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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