血液病患者使用伏立康唑治疗IFD:CYP2C19基因型检测的经验
接受唑类药物治疗的侵袭性真菌病(IFD)的血液病患者中,药物遗传学检测的临床应用还没有明确。2015年1月,发表在《J Antimicrob Chemother》的一项单中心先导研究报道了在需要伏立康唑治疗IFD的血液病患者中进行CYP2C19基因型检测的经验。
目的:接受唑类药物治疗的侵袭性真菌病(IFD)的血液病患者中,药物遗传学检测的临床应用还没有明确。因此,我们报道了在需要伏立康唑治疗IFD的血液病患者中进行CYP2C19基因型检测的经验。
方法:作为一个单中心先导研究,2013~2014年间,19名行积极化疗且可能、很可能或证实患有IFD的需要伏立康唑治疗的血液系统恶性肿瘤患者进行了CYP2C19基因型检测。我们获得了患者的基线人口统计学特征、同时服用的药物、伏立康唑水平、IFD病史等信息。
结果:中间代谢型(IM)(CYP2C19*2或3/*1或17)、快代谢型(EM)(CYP2C19*1/*1)和杂合子超快代谢型(HUM)/超快代谢型(UM)(UM:CYP2C19*17/*17;HUM:CYP2C19*1/*17)患者的中位伏立康唑水平分别为5.23、3.3和1.25mg/L。达到伏立康唑治疗水平的时间在IM组中最长,而仅在UM、HUM和EM表型中观察到了伏立康唑水平低于1mg/L。IM组中观察到最高的临床毒性发生率(3/5,60%)。
结论:伏立康唑暴露和毒性在IM表型中最高,在HUM/UM表型中最低。达到伏立康唑治疗水平的时间在IM中最长,而仅在EM、HUM、UM表型中观察到需要CYP2C19抑制的亚治疗水平浓度。CYP2C19基因型能够预测可能具有超治疗或亚治疗水平和/或毒性的患者。需要进行合并基因分型和伏立康唑剂量滴定算法的临床路径的前瞻性评估。
(选题审校:易湛苗 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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