HIV感染患者:抗逆转录病毒疗法的治疗时机
AIDS是由HIV引起的一组综合征,HIV主要侵犯人CD4+ T淋巴细胞,导致其数量上的减少和功能缺陷,使机体免疫平衡被打破造成免疫功能低下,最终导致各种机会感染和肿瘤。2015年1月,发表在《JAMA Intern Med》的一项研究探讨了给予抗逆转录病毒疗法的时机对HIV-1感染正常CD4+ T细胞计数、艾滋病风险和免疫功能的影响。
重要性:正在接受抗逆转录病毒疗法(ART)的人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)感染患者,提高其全面免疫功能恢复的因素尚不可知。
目的:探讨给予ART的时机对HIV-1感染正常CD4+ T细胞计数、艾滋病风险和免疫功能的影响。
试验设计、场所和受试者:本研究对观察美国军方HIV自然史研究中接受ART治疗达到病毒学抑制、具有血清学转换(EDS)可评估日期的受试者进行评估。对免疫激活、功能障碍和响应的标记物进行了测定。并对乙型肝炎病毒(HBV)疫苗的响应率(体内免疫功能的一个指标)也进行了评估。EDS和/或进入队列时记录给予ART的时间。检测HIV-1非感染人群CD4+计数。
主要结果和方法:正常化CD4 +计数为900个细胞/μL或更高、AIDS进展、乙肝疫苗响应以及T细胞活化、功能障碍和响应能力。
结果:HIV-1感染人群中位数CD4+计数约900个细胞/μL。在1119 名HIV-1感染患者中,在12个月内接受ART患者较那些EDS12个月后接受ART患者达到CD4+正常化患者的比例分别为38.4%和28.3%(P =0.001)。在HIV-1非感染患者中,逐步提高CD4+恢复(<500,500~899和≥900细胞/μL)与AIDS风险逐步减少、免疫激活、功能障碍和响应标记物的恢复有关。在研究入口时CD4+计数达到500个细胞/μL或更高(校正后比值比[AOR],2.00;95%CI,1.51~2.64;P<0.001)或开始接受ART(AOR,4.08;95%CI,3.14~5.30;P<0.001)患者较其他患者相比CD4+标准化率显著增加。然而,在所有研究入口和接受ART之前,即使CD4+达到500个细胞/μL或更高患者,EDS和研究入口12个月以后开始接受ART的患者CD4+正常化的比例低80%(AOR,0.20;95%CI,0.07~0.53;P =0.001)。EDS 12个月内接受ART和之后接受ART与AIDS风险较低(7.8%vs15.3%,P =0.002)、T细胞活化降低(CD4 + HLA-DR+效应记忆T细胞百分比,12.0%vs15.6%;P= 0.03)、乙肝疫苗响应增加(67.9%vs50.9%; P=0.07)显著相关。
结论和相关性:12月后的抗病毒延迟治疗会降低HIV感染患者免疫系统恢复的可能性。
(选题审校:董淑杰 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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